12 мая 2015 г.

Соль, энергия, скорость метаболизма и продолжительность жизни

В 1950-х годах, когда фармацевтическая промышленность в качестве диуретиков начала продвигать в массы на смену традиционным ртутным соединениям новые вещества, в медицинских журналах и других средствах массовой информации начались обсуждения «рисовой диеты» Уолтера Кемпнера, в которой используется мало соли. Диуретики предлагались в качестве средства для борьбы с повышенным кровяным давлением, отеком легких, сердечной недостаточностью, «идиопатическим отеком», ортостатическим отеком, ожирением и другими состояниями, характеризующимися задержкой воды, в том числе при беременности. Поскольку механизм действия этих веществ основывался на выведении натрия с мочой, при продаже пациентам советовали снизить ежедневное потребление соли, чтобы диуретик действовал эффективнее.
Фото 1. Уолтер Кемпнер

Многим врачам (и большинству ветеринаров) было совершенно ясно, что ограничение в употреблении соли, особенно в сочетании с выведением соли через диурез, чрезвычайно губительно при беременности, но такая комбинация стала стандартной в медицинской практике на долгие годы, нанеся вред миллионам младенцев.

Несмотря на многочисленные публикации, в которых была показана способность диуретиков провоцировать отечные состояния, с которыми, как предполагается, они должны бороться, эти препараты стали одними из самых прибыльных. Ограничение соли в диете стало культурным клише в основном вследствие мифа о том, что натрий вызывает отек и гипертензию.

Как показано в обзоре (рис. 2) порядка 100 работ (Alderman, 2004), ограничение соли приводит к снижению давления на несколько единиц. Но, вообще говоря, это не имеет отношения к улучшению здоровья. В одном исследовании (3000 человек, 4 года) был обнаружен четкий рост смертности среди людей, употреблявших меньше соли. Несколько дополнительных граммов соли в день нашли отражение в снижении «коронарных событий» на 36 % (Alderman и др., 1995). Еще в одном исследовании (более 11000 человек, 22 года) также была показана обратная зависимость между приемом соли и смертностью  (Alderman и др., 1997).

Рис. 2 Пищевой натрий и кардиоваскулярное здоровье у пациентов с гипертензией. Тот самый обзор Алдермана.
Том Брюер (Tom Brewer), акушер, который всю свою жизнь посвятил тому, чтобы донести до людей важность пренатального питания, подчеркивал необходимость наличия в рационе беременной женщины адекватного количества белка (особенно молока), достаточной калорийности и соли. Именно благодаря его усилиям произошел постепенный отказ от назначения беременным женщинам диуретиков и низкосолевой диеты. При отсутствии достаточного количества натрия сывороточный альбумин не в состоянии удерживать воду, которая покидает кровь и выходит в ткани. Ткани набухают, а объем крови уменьшается.

Рис. 3. Доктор Томас Брюер
В условиях уменьшения объема крови у беременной женщины затруднено обеспечение адекватного питания и насыщения кислородом плода. Снижение циркуляции крови в почках приводит к тому, что они вырабатывают сигнальное вещество (ренин), которое заставляет кровь более интенсивно циркулировать при более высоком давлении. Диета с низким содержанием соли — одно из обстоятельств, которое снижает циркуляцию в почках и стимулирует производство ренина. Секрецию ренина активируют также бактериальные эндотоксины и другие причины, вызывающие повышенную капиллярную проницаемость, отеки или симптомы типа шока.



Проблема объема крови не ограничивается гипертензией токсикоза беременных: «У пациентов-гипертоников объем плазмы обычно меньше, чем у здоровых людей» (Tarazi, 1976).

Несколько исследований, касающихся прееклампсии или токсикоза у беременных показали, что добавление соли в диету беременных женщин привело бы к снижению их кровяного давления и предотвратило бы другие осложнения, связанные с токсикозом (Shanklin и Hodin, 1979).

В течение многих лет было известно, что снижение употребления натрия в пищу приводит к адаптивному отклику крови, повышающему роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Активация этой системы рассматривается в качестве фактора гипертензии, заболеваний почек, фиброза сердца, сердечной недостаточности и других проблем. Снижение натрия приводит к росту серотонина, активности симпатической нервной системы и ингибитора активатора плазминогена типа 1 ((PAI-1), который вносит свой вклад в накопление сгустков и связан с раком молочной железы и простаты. Симпатическая нервная система становится гиперактивной при прееклампсии (Metsaars и др., 2006). Несмотря на то, что влияние пищевой соли на систему РААС известно, и это знание Брюер (Brewer) и другие применяли с целью предотвращения токсикоза при беременности, не так уж часто встретишь информацию о том, как соль влияет на процессы старения и развитие связанных со стрессами дегенеративных заболеваний.

Рис. 5


У многих молодых женщин периодически возникает острое желание есть соленое и сладкое, особенно в период овуляции и перед началом менструации, когда уровень эстрогена высок. Физиологически это явление похоже на острое желание съесть тот или иной продукт, которое свойственно и беременным женщинам. Предменструальная задержка воды является широко распространенным явлением. Врачи обычно в таких случаях делают и беременным, и не беременным женщинам одинаковые назначения — избегать соленого, иногда даже предписывают принимать мочегонные средства. Однако, если женщина в процессе предменструального периода удовлетворит свое желание есть соленую пищу, то задержки воды в последующем можно избежать.

В течение нормального менструального цикла объем крови изменяется. Объем крови уменьшается, потому что вода выходит в ткани, вызывая отек. Когда уровень эстрогена высок, осмолярность крови снижается (Courtar и др., 2007; Stachenfeld и др., 1999). Гипотиреоз, который повышает отношение эстрогена к прогестерону, является основной причиной чрезмерных потерь натрия.

Повышение адреналина, вызванное ограничениями в приеме соли с пищей, приносит массу проблем, включая бессонницу. Многие пожилые люди замечают, что диета с низким содержанием натрия приводит к нарушениям сна, а возврат к привычному потреблению соли улучшает сон. В процессе старения симпатическая нервная система повышает свою активность, поэтому ограничения в приеме соли усугубляют одну из самых базовых проблем старения. Хронически повышенная активность симпатической (адренергической) нервной системы вносит вклад в капиллярную проницаемость, инсулинорезистентность (с повышением содержания жирных кислот в крови) и дегенеративные изменения мозга ((Griffith и Sutin, 1996).

Низкосолевая диета уменьшает эластичность сосудов, а сосудистая жесткость, вызванная сверхактивностью симпатической нервной системы, является важным фактором в развитии гипертензии, особенно при старении.

Состояния токсикоза при беременности/прееклампсии участвуют в повышении давления крови, капиллярной проницаемости и уровня пролактина. Выработка пролактина усиливается серотонином, который, в свою очередь, является одним из веществ, уровень которых повышается в ответ на ограничение соли, но и сам по себе пролактин содействует потерям натрия через мочу ( (Ibarra и др., 2005), а также вносит вклад в развитие сосудистой проницаемости и гипертензии.

При беременности избыток эстрогена или дефицит прогестерона вносят весомый вклад в повреждающее действие, вызываемое ограничением соли или недостатком белка. Дефицит белка содействует развитию гипотиреоза, который вызывает соответствующее повышение уровня эстрогена.

Белок, соль, гормон щитовидной железы и прогестерон являются термогенными и при высоких значениях повышают производство тепла, стабилизируют температуру тела. Пролактин и эстроген снижают температуру тела.

Снижение температуры тела и энергетического метаболизма при токсикозе или солевой депривации приводит к замедленному потреблению кислорода, повышая гликолитическое потребление сахара и внося вклад в образование молочной кислоты, а не углекислого газа. В состоянии прееклампсии содержание лактата в крови повышено, даже когда жирные кислоты препятствуют использованию глюкозы в качестве топлива.

Принимая во внимание эти проблемы, можно сделать вывод о том, что недостаток натрия замедляет метаболизм, снижает выработку углекислого газа, приводит к воспалениям, стрессу и дегенеративным изменениям. Перефразируя, можно сказать, что натрий стимулирует метаболизм, повышает выработку углекислого газа и защищает от воспалений и других неадекватных реакций на стресс.

В последние годы теория Вейсмана старения организма в результате изнашиваемости и теория Перлза «скорости жизни» были четко опровергнуты в метаболических исследованиях, которые показали, что интенсификация митохондриального дыхания уменьшает клеточные повреждения и увеличивает продолжительность жизни.

Многие хозяева собак знают, что мелкие животные едят больше, чем большие, если рассматривать объем потребляемой пищи пропорционально размеру животных. И ожидаемая продолжительность жизни у маленьких собак значительно больше, чем у больших, иногда в два раза (Speakman, 2003).

Такие не похожие организмы, как дрожжи и грызуны, проявляют аналогичную взаимосвязь между уровнем метаболизма и продолжительностью жизни. Порода хомяков с повышенным на 20 % уровнем метаболизма живет на 15 % дольше, чем обычные хомяки (Oklejewicz и Daan, 2002).

Отдельные особи внутри одного штамма мышей значительно отличаются по уровню метаболизма. 25 % мышей с наиболее высоким уровнем метаболизма потребляют на 30 % больше энергии (на грамм веса тела), чем 25 % мышей с наиболее низким метаболическим показателем, и живут при этом на 36 % дольше (Speakman, et al., 2000).

Митохондрии у таких мышей «отцеплены», то есть потребление ими кислорода не является прямо пропорциональным производству АТФ. Это означает, что они производят больше углекислого газа, не обязательно производя при этом АТФ, и даже в состоянии покоя потребляют значительное количество энергии.

Одна из важных функций углекислого газа — это регулировать перемещение положительно заряженных ионов щелочных металлов, таких как натрий и кальций. Когда слишком много кальция входит в клетку, это сопровождается активацией множества ферментов, препятствует расслаблению мышечной или нервной клетки и в конечном счете убивает клетку.

Когда в межклеточном пространстве имеется адекватное количество натрия, непрерывное течение ионов натрия внутрь отдыхающей клетки активирует фермент — натрий-калиевую АТФазу — что заставляет АТФ распадаться на АДФ и фосфат, стимулируя при этом потребление топлива и кислорода для поддержания адекватного уровня АТФ. Увеличение концентрации натрия приводит к росту энергопотребления и выработки углекислого газа клеткой. За счет увеличения производства углекислого газа натрий противостоит эксайтотоксичности межклеточного кальция.

Гипертонические растворы, содержащие более чем нормальные концентрации натрия (от 2 до 8–10 раз выше нормальных), используют для реанимации людей и животных после травм. Вместо того, чтобы просто увеличить объем крови для восстановления циркуляции, гипертонический натрий восстанавливает клеточное энергопроизводство, повышая потребление кислорода и теплопродукцию, одновременно снижая выработку свободных радикалов, улучшает сокращение и расслабление сердечной мышцы, снижает воспаление, сосудистую проводимость и отек.

Морская вода, которая является гипертоническим раствором по отношению к нашим тканям, часто использовалась для заживления ран; как выяснилось, более концентрированные растворы эффективнее способствуют заживлению (Mangete и др., 1993).

Было опубликовано несколько работ, в которых было высказано предположение, что увеличение количества соли в диете может привести к раку желудка, поскольку в таких странах как Япония, где традиционно в пищу употребляют много соли, имеет место высокая заболеваемость раком желудка.

Исследования, в которых животным давали традиционные японские блюда — соленые потроха каракатицы, жареные, соленые и сушеные сардины, маринованную редьку и соевый соус без химических канцерогенов — показали, что японская еда увеличивает риск образования опухолей. Но в другом исследовании в диету вводили дополнительно только соевый соус (концентрация соли в нем составляет примерно 18 %), и заболеваемость раком не изменилась, напротив, он проявил себя как защитное средство против рака желудка (Benjamin и др., 1991). В нескольких исследованиях было показано, что сушеная рыба и маринованные овощи являются канцерогенными, возможно, из-за окисленных жиров и других химических изменений, а также из-за грибковых заражений, которое усугубляется в отсутствие соли. У животных, которым давали сушеную рыбу, была выявлена мутагенная моча, что явилось следствием наличия токсических веществ в различных консервированных продуктах (Fong и др., 1979).

В консервированных продуктах содержится много специфических токсинов, но даже свежая рыба, как выяснилось, связана с повышением риска рака (Phukan и др., 2006).

Когда мелким животным вместе с канцерогеном давали миллилитр насыщенного солевого раствора, количество опухолей увеличивалось. Однако, когда соль давали вместе с муцином, роста числа заболеваний раком не наблюдали. Поскольку насыщенный солевой раствор в больших количествах разрушает защитную слизистую оболочку желудка, клетки желудка теряют защиту от канцерогена. Эксперименты показали не то, что соль вызывает рак желудка, а, скорее, нежелательность одновременного приема стакана или более насыщенного солевого раствора или нескольких унций чистой соли одновременно с сильным канцерогеном.

В нескольких исследованиях обнаружили связь между употреблением свинины и раком пищевода (Nagai и др., 1982), щитовидной железы (Markaki и др., 2003) и других органов, но эксперименты с говяжьей, куриной или беконной диетой у крыс указывают на другую возможную роль соли в канцерогенезе. Крысам давали канцероген, а потом мясную диету, которая содержала от 30 % до 60 % сублимированной жареной говядины, курицы или бекона. Ни говядина, ни курица не вызвали предраковых поражений в кишечнике, заболеваемость уменьшилась на 12 % у животных на 30-процентной говяжьей диете и на 20 % у животных, которые получали рацион с 60-процентным содержанием бекона. По-видимому, все дело в соли.

Другие защитные действия повышенного содержания натрия — это улучшение иммунитета (Junger и др., 1994), снижение сосудистой проницаемости и ослабление воспалений (Cara и др., 1988). Эти свойства внесут свой вклад и в защиту от дегенеративных заболеваний, включая опухоли, атеросклероз и болезнь Альцгеймера. Как оказалось, РААС система глубоко вовлечена во все процессы, касающиеся различных заболеваний и вырождения, а защитные свойства натрия носят более фундаментальный характер, чем простая помощь в предотвращении активации этой системы.

Небольшое снижение температуры может содействовать развитию воспалительных процессов (Matsui и др., 2006). Термогенные вещества — пищевой белок, натрий, сахароза, гормон щитовидной железы и прогестерон — обладают противовоспалительными свойствами по многим причинам, но, скорее всего, сам по себе подъем температуры очень важен.

Неадекватная реакция на стресс, сопровождаемая повышением уровня кортизола, может привести к подъему температуры тела из-за ускоренного распада и ресинтеза белков. Адаптивное противодействие стрессу повышает температуру за счет увеличенного потребления кислорода и топлива. В условиях повышенного уровня кортизола происходит накопление абдоминального жира наряду с циркулированием жирных кислот и кальция, поскольку митохондриальное дыхание подавляется.

Когда мыши замерзают, они спонтанно предпочитают немного подсоленную воду, а не пресную, и это способствует выработке ими тепла (Dejima и др., 1996). Когда крысам в составе их обычного рациона дают 0,9 % раствор поваренной соли, их теплопроизводство растет, а жировая ткань, включая абдоминальный жир, уменьшается (Bryant и др., 1984). Такой отклик на повышение уровня пищевого натрия носит незамедлительный характер. Частично действие натрия распространяется и на регулирующие процессы в мозге, которые чувствительны к соотношению натрия и кальция. Понижая натрий или повышая кальций, можно сместить метаболизм в сторону, противоположную термогенезу и ускоренному дыханию.

Управление уровнем межклеточного кальция за счет повышенной выработки углекислого газа — это и есть, по-видимому, базовый механизм, лежащий в основе защитных свойств натрия против воспалений и эксайтотоксического повреждения и вырождения клеток.

Способность кортизола подавлять митохондриальное дыхание тесно связана с его свойством повышать межклеточный кальций. Кортизол блокирует термогенный эффект натрия, позволяя межклеточному кальцию повреждать клетки. По мере старения ткани становятся более подверженными этим процессам.

Термогенное действие натрия можно наблюдать как в длительных, так и краткосрочных исследованиях. Низкосолевая диета ускоряет снижение теплопродукции, что обычно происходит при старении, уменьшая скорость метаболизма бурого жира, температуру и повышая жировую компоненту в составе тела и усиливая активность фермента, синтезирующего жир (Xavierи др., 2003).

Активация теплопродукции и повышение температуры тела может иметь отношение к некоторым ГАБА-подобным седативным явлениям, которые возникают при повышенных концентрациях натрия. Повышение концентрации ГАБА в мозге усиливает теплопродукцию бурым жиром (Horton и др., 1988), что в свою очередь приводит к росту продолжительности фазы медленного сна (Dewasmes и др., 2003), уменьшение которой характерно для процесса старения. (У взрослых людей функцией теплопроизводства, аналогичной той, что проявляет бурый жир, наделены и скелетные мышцы).

Сегодня признано, что воспалительные процессы играют центральную роль в развитии дегенеративных заболеваний, а тот факт, что ренин, ангиотензин, альдостерон содействуют воспалению, и их концентрация увеличиваются в условиях дефицита натрия, должен бы вызвать интерес к изучению терапии с помощью натриевых добавок и комплексного применения факторов, которые обычно поддерживают дыхательное энергопроизводство. Особенно это касается гормона щитовидной железы и прогестерона. То, что прогестерон является антагонистом альдостерона, известно давно; синтетические противоальдостероновые препараты — это, всего-навсего, слабая имитация прогестерона.

Однако, индустрия фармакологии заинтересована в продаже новых лекарств, блокирующих образование и действие каждого из компонентов РААС, а не в дешевых способах (прием в пищу, например) приведения системы в нормальное состояние.


Литература

J Hum Hypertens. 2002 Dec;16(12):843-50. Salt supresses baseline muscle sympathetic nerve activity in salt-sensitive and salt-resistant hypertensives. Abrahão SB, Tinucci T, Santello JL, Mion D Jr.

Neuropharmacology. 1986 Jun;25(6):627-31. Activation of thermogenesis of brown fat in rats by baclofen. Addae JI, Rothwell NJ, Stock MJ, Stone TW.

Hypertension 25: 1144-1152, 1995: Low urinary sodium is associated with greater risk of myocardial infarction among treated hypertensive men. Alderman MH, Madhavan S, Cohen H, Sealey JE, Laragh JH

The National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES I). Lancet 351: 781-785, 1998: Dietary sodium intake and mortality, Alderman MH, Cohen H, Madhavan S.

Clin Exp Hypertens A. 1982;4(7):1073-83. Aortic rigidity and plasma catecholamines in essential hypertensive patients. Alicandri CL, Agabiti-Rosei E, Fariello R, Beschi M, Boni E, Castellano M, Montini E, Romanelli G, Zaninelli A, Muiesan G.

Anesth Analg. 1989 Dec;69(6):714-20. Hypertonic saline solution-hetastarch for fluid resuscitation in experimental septic shock. Armistead CW Jr, Vincent JL, Preiser JC, De Backer D, Thuc Le Minh.

J Clin Invest. 1976 Feb;57(2):368-79. Thyroid thermogenesis. Relationships between Na+-dependent respiration and Na+ + K+-adenosine triphosphatase activity in rat skeletal muscle. Asano Y, Liberman UA, Edelman IS.

Experientia Suppl. 1978;32:199-203. Increased cell membrane permeability to Na+ and K+ induced by thyroid hormone in rat skeletal muscle. Asano Y.

Nephron 1986;44(1):70-4. Effect of sodium bicarbonate preloading on ischemic renal failure. Atkins JL Крысы, которым предварительно давали соду, оказались функционально защищенными от повреждения, вызываемого двусторонней окклюзией почечной артерии.

Cancer Res. 1991 Jun 1;51(11):2940-2. Inhibition of benzo(a)pyrene-induced mouse forestomach neoplasia by dietary soy sauce. Benjamin H, Storkson J, Nagahara A, Pariza MW.

Am J Vet Res. 1990 Jul;51(7):999-1007. Effect of hypertonic vs isotonic saline solution on responses to sublethal Escherichia coli endotoxemia in horses. Bertone JJ, Gossett KA, Shoemaker KE, Bertone AL, Schneiter HL. «…сердечный выброс был увеличен, и общее периферическое сопротивление было снижено в случае гипертонической по сравнению с изотонической солевой пробой»

Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005 Sep;289(3):E429-38. Epub 2005 May 10. Длительное ограничение калоража повышает UCP3, но снижает утечку протонов и выработку активных форм кислорода в митохондриях скелетных мышц у крыс. Bevilacqua L, Ramsey JJ, Hagopian K, Weindruch R, Harper ME.

Int J Obes. 1984;8(3):221-31. Influence of sodium intake on thermogenesis and brown adipose tissue in the rat. Bryant KR, Rothwell NJ, Stock MJ.

Braz J Med Biol Res. 1988;21(2):281-3. Effect of hyperosmotic sodium chloride solution on vascular permeability and inflammatory edema in rats. Cara DC, Malucelli BE.

Experientia Suppl. 1978;32:25-32. Does cytoplasmic alkalinization trigger mitochondrial energy dissipation in the brown adipocyte? Chinet A, Friedli C, Seydoux J, Girardier L.

Am J Clin Nutr. 1993 Nov;58(5):608-13. Effects of infused sodium acetate, sodium lactate, and sodium beta-hydroxybutyrate on energy expenditure and substrate oxidation rates in lean humans. Chioléro R, Mavrocordatos P, Burnier P, Cayeux MC, Schindler C, Jéquier E, Tappy L.

Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2006 Mar;16(2):148-55. High- or low-salt diet from weaning to adulthood: effect on body weight, food intake and energy balance in rats. Coelho MS, Passadore MD, Gasparetti AL, Bibancos T, Prada PO, Furukawa LL, Furukawa LN, Fukui RT, Casarini DE, Saad MJ, Luz J, Chiavegatto S, Dolnikoff MS, Heimann JC.

Reprod Sci. 2007 Jan;14(1):66-72. Orthostatic stress response during the menstrual cycle is unaltered in formerly preeclamptic women with low plasma volume. Courtar DA, Spaanderman ME, Janssen BJ, Peeters LL.

Neurosci Lett. 2003 Mar 27;339(3):207-10. Activation of brown adipose tissue thermogenesis increases slow wave sleep in rat. Dewasmes G, Loos N, Delanaud S, Dewasmes D, Géloën A.

Fiziol Cheloveka. 2005 Nov-Dec;31(6):97-105. Cardioprotection by aldosterone receptor antagonism in heart failure. Part I. The role of aldosterone in heart failure. Dieterich HA, Wendt C, Saborowski F.

Appetite. 1996 Jun;26(3):203-19. Cold-induced salt intake in mice and catecholamine, renin and thermogenesis mechanisms. Dejima Y, Fukuda S, Ichijoh Y, Takasaka K, Ohtsuka R.

Brain Res Bull. 1984 Apr;12(4):355-8. Effects of hyperprolactinaemia on core temperature of the rat. Drago F, Amir S.

Hypertension. 2006 Dec;48(6):1103-8. Epub 2006 Oct 23. Influence of salt intake on renin-angiotensin and natriuretic peptide system genes in human adipose tissue. Engeli S, Boschmann M, Frings P, Beck L, Janke J, Titze J, Luft FC, Heer M, Jordan J.

Am J Nephrol. 2000 Jan-Feb;20(1):37-41. Hyponatremia in acute-phase response syndrome patients in general surgical wards. Ferreira da Cunha D, Pontes Monteiro J, Modesto dos Santos V, Araújo Oliveira F, Freire de Carvalho da Cunha S.

Int J Cancer. 1979 Apr 15;23(4):542-6. Preserved foods as possible cancer hazards: WA rats fed salted fish have mutagenic urine. Fong LY, Ho JH, Huang DP.

Br J Pharmacol. 2004 Jan;141(1):152-62. Epub 2003 Dec 8. Changes in rectal temperature and ECoG spectral power of sensorimotor cortex elicited in conscious rabbits by i.c.v. injection of GABA, GABA(A) and GABA(B) agonists and antagonists. Frosini M, Valoti M, Sgaragli G.

3: J Physiol (Paris). 1972 Oct;65:Suppl:234A. [Brown fat, sodium pump and thermogenesis] [Article in French] Girardier L, Seydoux J.

J Comp Neurol. 1996 Jul 29;371(3):362-75. Reactive astrocyte formation in vivo is regulated by noradrenergic axons. Griffith R, Sutin J.

Nutr Cancer. 1990;14(2):127-32. Gastric lesions in rats fed salted food materials commonly eaten by Japanese. Hirono I, Funahashi M, Kaneko C, Ogino H, Ito M, Yoshida A.

Neuropharmacology. 1988 Apr;27(4):363-6. Opposing effects of activation of central GABAA and GABAB receptors on brown fat thermogenesis in the rat. Horton RW, LeFeuvre RA, Rothwell NJ, Stock MJ.

Gen Pharmacol. 1988;19(3):403-5. Chronic inhibition of GABA transaminase results in activation of thermogenesis and brown fat in the rat. Horton R, Rothwell NJ, Stock MJ.

Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001 Apr;280(4):H1591-601. Hypertonic saline-dextran suppresses burn-related cytokine secretion by cardiomyocytes. Horton JW, Maass DL, White J, Sanders B.

Obes Rev. 2007 May;8(3):231-51. Animal and human tissue Na,K-ATPase in normal and insulin-resistant states: regulation, behaviour and interpretative hypothesis on NEFA effects. Iannello S, Milazzo P, Belfiore F.

Tohoku J Exp Med. 1988 Jul;155(3):285-94. The absence of correlation between Na in diet duplicates and stomach cancer mortality in Japan. Ikeda M, Nakatsuka H, Watanabe T.

J Clin Invest. 1986 Nov;78(5):1311-5. Sodium regulation of angiotensinogen mRNA expression in rat kidney cortex and medulla. Ingelfinger JR, Pratt RE, Ellison K, Dzau VJ.

Baillieres Clin Haematol. 1987 Sep;1(3):665-93. The contracted plasma volume syndromes (relative polycythaemias) and their haemorheological significance. Isbister JP.

Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Apr;27(4):799-805. Epub 2007 Jan 18. Mineralocorticoid receptor activation promotes vascular cell calcification. Jaffe IZ, Tintut Y, Newfell BG, Demer LL, Mendelsohn ME.

Circ Shock. 1994 Apr;42(4):190-6. Hypertonic saline enhances cellular immune function. Junger WG, Liu FC, Loomis WH, Hoyt DB.

Clin Exp Hypertens A. 1984;6(9):1543-58. Low sodium diet augments plasma and tissue catecholamine levels in pithed rats. Kaufman LJ, Vollmer RR.

Placenta. 2007 Aug-Sep;28(8-9):854-60. Hypoxia and lactate production in trophoblast cells. Kay HH, Zhu S, Tsoi S.

Am J Dis Child. 1991 Sep;145(9):985-90. Oral water intoxication in infants. An American epidemic. Keating JP, Schears GJ, Dodge PR.

J Cardiol. 2007 Apr;49(4):187-91. Thermal therapy improves left ventricular diastolic function in patients with congestive heart failure: a tissue doppler echocardiographic study. Kisanuki A, Daitoku S, Kihara T, Otsuji Y, Tei C.

J Physiol. 2001 Sep 1;535(Pt 2):601-10. Thermogenesis induced by intravenous infusion of hypertonic solutions in the rat. Kobayashi A, Osaka T, Inoue S, Kimura S.

Gan No Rinsho. 1990 Feb;Spec No:275-84. [Stomach cancer mortality and nutrition intake in northern Japan--especially on relation to sodium chloride] Komatsu S, Fukao A, Hisamichi S. «Существует заметное различие между показателями смертности от рака желудка на территории северо-восточной и северо-западной частей Хоншу… 1. Не существует сколько-нибудь значимых различий в количестве употребляемой в пищу соли на территории северо-восточной и северо-западной частей Хоншу. 2. Потребление молока и молочных продуктов не связано с раком желудка. 3. Употребление животного белка не связано с кардио-васкулярными заболеваниями».

Exp Gerontol. 2004 Mar;39(3):289-95. The effect of aging and caloric restriction on mitochondrial protein density and oxygen consumption. Lambert AJ, Wang B, Yardley J, Edwards J, Merry BJ. «Однако, респираторный коэффициент митохондрий бурой жировой ткани у животных, получавших рацион с ограничением калоража, был примерно в три раза выше, чем у контрольной группы, получавшей полный рацион».

Fertil Steril. 1981 Apr;35(4):403-5. Elevated prolactin levels in oral contraceptive pill-related hypertension. Lehtovirta P, Ranta T, Seppälä M.

Trans Assoc Am Physicians. 1979;92:203-7. High renin in heart failure: a manifestation of hyponatremia. Levine TB, Cohn JN, Vrobel T, Franciosa JA.

Acta Pathol Microbiol Scand [A]. 1975 Nov;83(6):661-8. The effect of angiotensin infusion, sodium loading and sodium restriction on the renal and cardiac adrenergic nerves.Ljungqvist A.

Circ Shock. 1986;20(4):311-20. Fluid resuscitation with hypertonic saline in endotoxic shock. Luypaert P, Vincent JL, Domb M, Van der Linden P, Blecic S, Azimi G, Bernard A. «Внутрисосудистое давление было одинаковым у обеих групп, а сердечный выброс, ударный объем и потребление кислорода были значительно выше в группе с гипертонической группе».

Eur J Cancer. 2003 Sep;39(13):1912-9. The influence of dietary patterns on the development of thyroid cancer. Markaki I, Linos D, Linos A.),

Poult Sci. 1983 Feb;62(2):263-72. The relationship of altered water/feed intake ratios on growth and abdominal fat in commercial broilers. Marks HL, Washburn KW.

Proc Natl Acad Sci U S A. 1982 Jul;79(13):4239-41. Action of food restriction in delaying the aging process. Masoro EJ, Yu BP, Bertrand HA. «Таким образом, данные, полученные в настоящей работе, не подтверждают концепцию, что ограничение в питании замедляет скорость старения за счет снижения скорости метаболизма».

J Neurosurg Anesthesiol. 2006 Jul;18(3):189-93. Mild hypothermia promotes pro-inflammatory cytokine production in monocytes. Matsui T, Ishikawa T, Takeuchi H, Okabayashi K, Maekawa T.

J Trauma. 1996 Sep;41(3):439-45. Resuscitation of uncontrolled liver hemorrhage: effects on bleeding, oxygen delivery, and oxygen consumption. Matsuoka T, Wisner DH. “Animals in the HS group had significantly higher oxygen extraction ratios at the conclusion of the experiment.”

Am J Hypertens. 2003 Jan;16(1):92-4. DASH-sodium trial: where are the data? McCarron DA. Editorial

Kidney Int. 2005 Oct;68(4):1700-7. Prolactin, a natriuretic hormone, interacting with the renal dopamine system. Ibarra F, Crambert S, Eklöf AC, Lundquist A, Hansell P, Holtbäck U.

Hypertens Pregnancy. 2006;25(3):143-57. Increased sympathetic activity present in early hypertensive pregnancy is not lowered by plasma volume expansion. Metsaars WP, Ganzevoort W, Karemaker JM, Rang S, Wolf H.

Antioxid Redox Signal. 2006 Mar-Apr;8(3-4):548-58. Mitochondrial H2O2 production is reduced with acute and chronic eccentric exercise in rat skeletal muscle. Molnar AM, Servais S, Guichardant M, Lagarde M, Macedo DV, Pereira-Da-Silva L, Sibille B, Favier R.

Am J Hypertens. 1991 May;4(5 Pt 1):410-5. Salt restriction lowers resting blood pressure but not 24-h ambulatory blood pressure. Moore TJ, Malarick C, Olmedo A, Klein RC.

J Surg Res. 1987 Jul;43(1):37-44. Hypertonic saline resuscitates dogs in endotoxin shock. Mullins RJ, Hudgens RW.

J Physiol. 1971 Sep;217(2):381-92. Changes in body temperature of the unanaesthetized monkey produced by sodium and calcium ions perfused through the cerebral ventricles.Myers RD, Veale WL, Yaksh TL.

Nutr Cancer. 1982;3(4):257-68. Relationship of diet to the incidence of esophageal and stomach cancer in Japan. Nagai M, Hashimoto T, Yanagawa H, Yokoyama H, Minowa M.

Brain Res. 2002 Dec 13;957(2):271-7. Suppression of sodium pump activity and an increase in the intracellular Ca2+ concentration by dexamethasone in acidotic mouse brain.Namba C, Adachi N, Liu K, Yorozuya T, Arai T.

Oklejewicz, M. and Daan, S. (2002). Enhanced longevity in tau mutant Syrian hamsters, Mesocricetus auratus. J. Biol. Rhythms 17, 210-216.

Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004 Aug;287(2):R306-13. Cold-induced thermogenesis mediated by GABA in the preoptic area of anesthetized rats. Osaka T.

Nutr Cancer 1998;32(3):165-73. Effect of meat (beef, chicken, and bacon) on rat colon carcinogenesis. Parnaud G, Peiffer G, Tache S, Corpet DE.

J Gastroenterol. 2006 May;41(5):418-24. Dietary habits and stomach cancer in Mizoram, India. Phukan RK, Narain K, Zomawia E, Hazarika NC, Mahanta J.

Ukr Biokhim Zh. 1980 Jan-Feb;52(1):36-9. [Corticosteroid hormone effect on oxygen consumption of rat brain and hippocampus mitochondria and homogenates] Podvigina TT.

Mol Cell Endocrinol. 1977 Feb;6(4-5):327-31. Lack of thyroid hormone effect on activation energy of NaK-ATPase. Rahimifar M, Ismail-Beigi.


Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2004 Nov;1(1):42-7. Mechanisms of disease: local renin-angiotensin-aldosterone systems and the pathogenesis and treatment of cardiovascular disease. Re RN. «Накопленные данные ясно показывают, что РААС присутствует не только в кровотоке, где его продвигает почечная ренина, но и во множестве тканей и, весьма вероятно, в клетках тоже».

Public Health. 1988 Nov;102(6):513-6. Salt and hypertension--a dangerous myth? Robertson JS.

Cell Mol Life Sci. 2002 Oct;59(10):1714-23. Opposite actions of testosterone and progesterone on UCP1 mRNA expression in cultured brown adipocytes. Rodriguez AM, Monjo M, Roca P, Palou A.

Reproduction. 2006 Feb;131(2):331-339. Remodeling and angiotensin II responses of the uterine arcuate arteries of pregnant rats are altered by low- and high-sodium intake. St-Louis J, Sicotte B, Beausejour A, Brochu M.

Crit Care Med. 1991 Jun;19(6):758-62. Management of hyponatremic seizures in children with hypertonic saline: a safe and effective strategy. Sarnaik AP, Meert K, Hackbarth R, Fleischmann L.

J Appl Physiol. 1979 Jul;47(1):1-7. Temperature regulation and hypohydration: a singular view. Senay LC Jr. “Body temperatures of exercising humans who have been denied water are elevated when compared to hydrated controls.”

Diabetes Metab Res Rev 2000 Mar-Apr;16(2):94-105. Overnutrition in spiny mice (Acomys cahirinus): beta-cell expansion leading to rupture and overt diabetes on fat-rich diet and protective energy-wasting elevation in thyroid hormone on sucrose-rich diet. Shafrir E.

D.R. Shanklin, and Jay Hodin. Maternal Nutrition and Child Health, C.C.Thomas, 1979,

J Hypertens. 1993 Dec;11(12):1381-6. Effect of dietary salt restriction on urinary serotonin and 5-hydroxyindoleacetic acid excretion in man. Sharma AM, Schorr U, Thiede HM, Distler A.

The Journal of Membrane Biology, 211(1), 2006, pp. 35-42(8). Hypertonic Saline Attenuates Colonic Tumor Cell Metastatic Potential by Activating Transmembrane Sodium Conductance Shields C, Winter D, Geibel J, O'Sullivan G, Wang J, Redmond, H.

Surgery, Volume 136, Issue 1, Pages 76-83. Hypertonic saline impedes tumor cell–endothelial cell interaction by reducing adhesion molecule and laminin expression. Shields C, Winter D, Wang J, Andrews E, Laug W, Redmond H.

FEBS Lett. 1998 Sep 11;435(1):25-8. Glucocorticoids decrease cytochrome c oxidase activity of isolated rat kidney Mitochondria. Simon N, Jolliet P, Morin C, Zini R, Urien S, Tillement JP.

Metabolism. 1977 Feb;26(2):187-92. Osmotic control of the release of prolactin and thyrotropin in euthyroid subjects and patients with pituitary tumors. Sowers JR, Hershman JM, Showsky WR, Carlson HE, Park J.

Journal of Experimental Biology 2005, 208, 1717-1730, Body size, energy metabolism, and lifespan, Speakman, JR.

FASEB J. 14, A757 (2000). Living fast and dying old. Speakman, J. R., et al..

Am J Hypertens. 2002 Aug;15(8):683-90. PAI-1 in human hypertension: relation to hypertensive groups. Srikumar N, Brown NJ, Hopkins PN, Jeunemaitre X, Hunt SC, Vaughan DE, Williams GH.

J Appl Physiol. 1999 Sep;87(3):1016-25. Effects of oral contraceptives on body fluid regulation. Stachenfeld NS, Silva C, Keefe DL, Kokoszka CA, Nadel ER.

J Appl Physiol. 1999 Sep;87(3):1016-25. Effects of oral contraceptives on body fluid regulation. Stachenfeld NS, Silva C, Keefe DL, Kokoszka CA, Nadel ER.

Exp. Gerontol. 2, 173-182 (1967). Relation of lifespan to brain weight, body weight and metabolic rate among inbred mouse strains. Storer, J. B.

Am J Pathol 2002 Nov;161(5):1773-81. Aldosterone-induced inflammation in the rat heart: role of oxidative stress. Sun Y, Zhang J, Lu L, Chen SS, Quinn MT, Weber KT.

Circ Res. 1976 Jun;38(6 Suppl 2):73-83. Hemodynamic role of extracellular fluid in hypertension. Tarazi RC. “Plasma volume is usually lower in patients with essential hypertension than in normal subjects.”

Gann. 1976 Apr;67(2):223-9. Protective effect of mucin on experimental gastric cancer induced by N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine plus sodium chloride in rats. Tatematsu M, Takahashi M, Hananouchi M, Shirai T, Hirose M.

Aging Cell. 2007 Jun;6(3):307-17. Expansion of the calcium hypothesis of brain aging and Alzheimer's disease: minding the store. Thibault O, Gant JC, Landfield PW.

Life Sci. 1990;47(25):2317-22. Pharmacological evidence for involvement of the sympathetic nervous system in the increase in renin secretion produced by a low sodium diet in rats. Tkacs NC, Kim M, Denzon M, Hargrave B, Ganong WF.

J Trauma. 1992 Jun;32(6):704-12; discussion 712-3. Effects of hypertonic saline dextran resuscitation on oxygen delivery, oxygen consumption, and lipid peroxidation after burn injury. Tokyay R, Zeigler ST, Kramer GC, Rogers CS, Heggers JP, Traber DL, Herndon DN.

Pflugers Arch. 1976 Jun 22;363(3):219-22. Is the chemomechanical energy transformation reversible? Ulbrich M, Rüegg JC.

Experientia 1971 Jan 15;27(1):45-6. Stretch induced formation of ATP-32P in glycerinated fibres of insect flight muscle. Ulbrich M, Ruegg JC

Front Biosci. 2007 Jan 1;12:2457-70. Maternal-fetal metabolism in normal pregnancy and preeclampsia. von Versen-Hoeynck FM, Powers RW.

Br J Nutr. 2005 May;93(5):575-9. The effects of drinks made from simple sugars on blood pressure in healthy older people. Visvanathan R, Chen R, Garcia M, Horowitz M, Chapman I.

Clin Cardiol. 1980 Oct;3(5):348-51. Sympathetic nervous system activity during sodium restriction in essential hypertension. Warren SE, Vieweg WV, O'Connor DT.

Curr Heart Fail Rep. 2004 Jul;1(2):51-6. Efficacy of aldosterone receptor antagonism in heart failure: potential mechanisms. Weber KT.

J Hypertens. 1996 Dec;14(12):1461-2. Is salt-sensitivity of blood pressure a reproducible phenomenon-commentary. Weinberger MH. Hypertension Research Center, Indiana University School of Medicine, Indianapolis 46202, USA.

J Clin Invest. 1983 Apr;71(4):916-25. Stimulation of thermogenesis by carbohydrate overfeeding. Evidence against sympathetic nervous system mediation. Welle S, Campbell RG.

Br Med J (Clin Res Ed). 1986 Jan 18;292(6514):168-70. Treatment of hyponatraemic seizures with intravenous 29.2% saline. Worthley LI, Thomas PD. “Five patients with severe hyponatraemia and epileptiform seizures were given 50 ml of 29.2% saline (250 mmol) through a central venous catheter over 10 minutes to control seizures rapidly, reduce cerebral oedema, and diminish the incidence of permanent neuronal damage. The saline controlled seizures in all patients, increasing the mean serum sodium concentration by 7.4 (SD 1.14) mmol(mEq)/l and decreasing the mean serum potassium concentration by 0.62 (0.5) mmol(mEq)/l.”

Metabolism. 2003 Aug;52(8):1072-7. Dietary sodium restriction exacerbates age-related changes in rat adipose tissue and liver lipogenesis. Xavier AR, Garófalo MA, Migliorini RH, Kettelhut IC.“Taken together, the data indicate that prolonged dietary sodium restriction exacerbates normal, age-related changes in white and BAT metabolism.”

Geriatr Nurs. 1997 Mar-Apr;18(2):87-8. Is salt restriction dangerous for elders? Yen PK.

Copyright 2007. Raymond Peat, P.O. Box 5764, Eugene OR 97405. All Rights Reserved.