Медицинская и социальная культуры имеют общий взгляд на природу самых распространенных заболеваний — простуды, рака, артрита, запора, проблем с сердцем и т. д. — и во многом совпадают в том, что именно можно лечить в домашних условиях, а что требует специальной медицинской помощи. Эти базовые представления важны, поскольку они влияют на действия страховых компаний, законодателей и регулирующих органов. Они также влияют на суждения людей о собственном здоровье, и, слишком часто, — на то, как именно врачи лечат своих пациентов.
Распространенность хронических запоров в Северной Америке оценивают в 27 %, а в десятилетнем исследовании было обнаружено, что с возрастом число их растет — новых случаев было порядка 16 %. Согласно ряду исследований женщины страдают от запоров в 3 раза чаще, чем мужчины. Недавно в одной канадской статье отметили, что «хотя хронический запор весьма распространен у людей, обратившихся за медицинской помощью, сегодня для таких случаев нет никаких лечебных рекомендаций, которыми бы могли руководствоваться медработники».
Почти все в США знакомы с идеей «злоупотребления слабительными», т. е. использования слабительных средств, когда они не являются абсолютно необходимыми, и с идеей о том, что хроническое применение слабительных создает зависимость, аналогично вызывающим привыкание препаратам. Современные врачи чаще выписывают пожилым людям умягчители стула, а не «стимулирующие слабительные», вероятно, потому, что «умягчитель» не имеет такой уничижительной коннотации, какая имеется у «стимулирующего препарата», а вовсе не из-за научной причины такого выбора.
Многие врачи советуют при запорах пить больше воды и активней двигаться. Хотя под двигательной рекомендацией есть физиологическое основание, совет пить больше воды просто не физиологичен. В исследовании, проведенном в Латинской Америке, не было обнаружено никаких доказательств в пользу какой-либо из этих рекомендаций, и предлагалось использовать клетчатку в рационе. Подходящее пищевое волокно может быть полезным при различных проблемах в кишечнике. Однако, определенные виды волокон могут усугубить проблему, а некоторые (такие как овсяные отруби), как было обнаружено в исследованиях на животных, приводят к росту инцидентов рака кишечника.
Хотя запоры чаще встречаются у женщин и пожилых людей, даже специалисты в области гастроэнтерологии вряд ли станут принимать во внимание роль гипотиреоза или других эндокринных проблем при хронических запорах. Из-за культурных клише о запорах — мол, к ним приводят недостаточное количество воды и клетчатки в рационе — а также из-за убеждения, что это не очень важно, редко кто пытается понять фактическое состояние кишечника и разобраться с причинами проблемы.
Старение и стресс повышают концентрацию некоторых воспалительных медиаторов, возникает тенденция к нарушению барьерной функции кишечника, что приводит к проникновению в кровоток большего количества бактериальных токсинов, которые вмешиваются в энергетический метаболизм, создавая порочные круги воспалительных процессов, увеличивающих проницаемость и воспаление.
Часто люди представляют себе кишечник похожим на оболочку сосисок, но толщина его стенки, воспалившись, может доходить почти до 2,5 см. В процессе утолщения воспаленной стенки просвет кишки сужается до нескольких миллиметров и даже может сомкнуться в некоторых местах. В опухшем, воспаленном состоянии нарушается сократительный механизм гладких мышц. Проблема сокращения вызвана теми же структурными изменениями, которые увеличивают проницаемость. (Garcia, et al., 1996; Skarsgard, et al., 2000; Plaku and von der Weid, 2006; Uray, et al., 2006; Miller and Sims, 1986; Schouten, et al., 2008; Gosling, et al., 2000.)
Очевидно, что в сильно опухшем, структурно деформированном кишечнике почти без просвета, ни стимулятор, ни клетчатка не cмогут восстановить его работоспособность, потому что даже при стимуляции гладкая мышца не может сжаться, а закрытый канал ничего не пропускает. Даже газ иногда не может проходить через воспаленный кишечник. Механиcтическое представление о кишечнике не работает, когда участвует воспаление; теперь, когда стало известно, что воспаление играет важную роль в болезни Альцгеймера и сердечных заболеваниях, наконец, станут обращать внимание на его роль и в запорах.
Сократительная способность гладких мышц, которая нарушается при отеках и воспалении, может быть восстановлена противовоспалительными агентами, например, аспирином (или другим ингибитором синтеза простагландинов) или антигистаминами. Это относится и к мышцам лимфатических сосудов (Wu, et al., 2005, 2006; Gosling, 2000), которые должны нормально функционировать, чтобы уменьшить отеки, и к мышцам кишечника, которые отвечают за перистальтику.
Если кто-то думает, что запор — это результат отсутствия нервно-мышечной стимуляции, тогда может показаться разумным разработать препарат, который усиливает сокращения, производимые одним из естественных веществ-трансмиттеров — серотонином, гистамином или ацетилхолином. Это, по-видимому, и сделали в Новартисе, разработав тегасерод, повышающий чувствительность кишечника к серотонину. Этот препарат, названный зелнормом, был официально одобрен в 2002 году после нескольких лет восхваляющих его публикаций. К моменту, когда он был разрешен, уже имелись сомнения касательно его эффективности — было доказано, что у людей, употребляющих его, больше шансов дойти до операции на брюшной полости, особенно при болезни желчного пузыря.
Как ни странно, препарат был одобрен для ежедневного приема по 2 таблетки только на протяжении 4–6 недель без перерывов. В случае успешного первого периода терапии пациенты могут повторить его еще один раз, а затем им необходимо искать другой способ решения их проблем с запорами.
Побочные эффекты зелнорма: боль в животе, в груди, приливы, отеки лица, гипертония, гипотония, стенокардия, обмороки, аритмия, беспокойство, головокружение, киста яичника, выкидыш, меноррагия, холецистит, аппендицит, билирубинемия, гастроэнтерит, повышенная креатинфосфокиназа, боли в спине, судороги, рак молочной железы, попытки самоубийства, нарушение концентрации внимания, повышенный аппетит, расстройство сна, депрессия, беспокойство, астма, повышенное потоотделение, почечная колика, полиурия. (Позже было установлено, что он вызывает сердечные приступы и кишечную ишемию/некроз.) Почему же Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (УСНК) одобряет препарат без доказательств того, что он более эффективен, чем безвредные вещи, которые уже широко доступны?
Цены на зелнорм. В Новартисе прикинули, что в Америке таблетки зелнорма будут продаваться где-то от 3 до 4 долларов США за штуку. Ожидается, что препарат будет генерировать фирме Новартис годовой объем продаж порядка 1 млрд долларов.
За несколько лет до введения нового препарата был опубликован ряд работ, в которых сообщалось, что эмодин, основной активный фактор каскары, традиционного слабительного, обладает некоторыми замечательными противовирусными и противораковыми свойствами. В других исследованиях сообщалось, что он защищает от некоторых известных мутагенов и канцерогенов. Менее чем за 3 месяца до разрешения зелнорма УСНК объявило о своем окончательном правиле [Федеральный регистр: 9 мая 2002 г. (том 67, номер 90)] «Активные ингредиенты некоторых дополнительных безрецептурных лекарств категории II и III», определив, что «компоненты стимулирующих слабительных (включая экстракт алоэ и экстракт цветка алоэ) и каскара саграда (в том числе казантранол, ароматический жидкий экстракт каскара, кора каскара саграда, экстракт каскара саграда и жидкий экстракт каскара саграда)» «обычно не признаются безопасными и эффективными или обозначаются таковыми ошибочно. Это окончательное правило является частью проводимого УСНК пересмотра списка безрецептурных препаратов. Это правило вступает в силу с 5 ноября 2002 года».
Исторически сложилось так, что УСНК выносит решение против традиционных непатентованных лекарственных препаратов, когда фармацевтическая промышленность готова продавать их синтетический заменитель.
В 2007 году УСНК отозвало свое разрешение на зелнорм, но позволило лицензировать его как «Исследовательский новый препарат». «2 апреля 2008 года, после более чем восьми месяцев использования препарата, компания пересмотрела программу и приняла решение закрыть ее. Новартис находится в процессе передачи этого решения врачам, участвующим в программе. Пациентам, имеющим доступ к зелнорму в рамках этой программы, дается указание обсудить с их врачами альтернативные варианты лечения».
Каскара и алоэ не относятся к одобренным УСНК способам лечения, поэтому каскара не распространена широко (хотя любой человек может легко выращивать растения алоэ). Однако, в фармацевтической промышленности существует значительный интерес к возможности разработать лекарственные средства на основе эмодина или алоэ-эмодина в качестве противоопухолевых или противовирусных препаратов. Даже если и было доказано, что он является безопасным и эффективным для использования в качестве слабительного, его потенциальное применение в качестве альтернативы чрезвычайно доходным методам лечения рака и вирусов делает его серьезной угрозой для фармацевтической промышленности. Хотя стандартные медицинские журналы только недавно начали писать о нем, как о средстве для лечения рака, уже давным-давно эмодин и связанные с ним химические вещества вызывают интерес в качестве нетоксичных способов лечения рака, аллергии, вирусных и бактериальных заболеваний.
В 1900 году Мозес Гомберг продемонстрировал синтез стабильного свободного радикала (трифенилметила), но долгие годы многие химики полагали, что свободные радикалы не могут существовать. Ученик Гомберга Уильям Ф. Кох пришел к выводу, что клеточное дыхание происходит с участием свободных радикалов, он искал самые полезные свободные радикалы и проводил эксперименты, выясняя метаболическое действие многих органических молекул, хинонов нескольких видов, которые могут образовывать свободные радикалы. Более 50 лет правительство США и основные медицинские институты активно боролись с идеей о том, что свободный радикал или хинон могут служить биологическим катализатором для коррекции самых разных проблем со здоровьем.
Свободный радикал имеет неспаренный электрон. В 1944 году Евгений Завойский разработал способ, как измерить поведение неспаренных электронов в кристаллах, но прошло много лет, прежде чем стало известно об их необходимости для клеточного дыхания. Алекс Комфорт продемонстрировал их в живой ткани в 1959 году.
Хотя после 1914 года Кох не смог опубликоваться ни в одном медицинском журнале на английском языке, его работа была широко известна. В 1930-х годах Альберт Сент-Дьёрди, следуя идеям Коха о клеточных электронах, взаимодействующих со свободными радикалами, начал работать над связями между энергией электронов и клеточным движением. Поскольку свободные (или относительно свободные) электроны поглощают свет, Сент-Дьёрди работал со многими окрашенными веществами. Когда в 1947 году он приехал в США и хотел расширить свою исследовательскую работу, группа профессоров из Гарварда провела расследование и сообщила правительственному финансовому агентству, что его работа не заслуживает поддержки. До конца своих дней он работал в этом направлении, расширяя идеи, которые первым разработал Кох.
Эмодин и антрахиноны (и нафтохиноны, такие как лапахон) не являются реагентами, которые Кох считал самыми мощными, но эмодин может в какой-то мере оказать то воздействие, которое, по его мнению, достижимо за счет коррекции клеточного респираторного аппарата: противовоспалительное, противофиброзное (Wang, et al., 2007) антивирусное, антидепрессивное, защитное в отношении сердца, антиоксидантное, улучшающее память, антираковое, анксиолитическое, и возможно, антипсихотическое.
Двигаясь от этих эффектов в обратном направлении, мы лучше поймем «слабительную» функцию эмодина и каскары. Кох и Сент-Дьёрди считали, что клеточное движение и секреция регулируются электронами. В одной из своих демонстраций Сент-Дьёрди показал, что мышца может сократиться под действием двух веществ, которые при объединении частично обмениваются электроном, вызывая интенсивную цветовую реакцию, но не доводя ситуацию до обычной химической (окислительно-восстановительной) реакции. Это донорно-акцепторная (Д-А) реакция, и она тесно связана с явлением полупроводимости. Реагирующие молекулы должны быть точно «настроены» друг на друга, что позволит электрону резонировать между ними.
Через пространство между клетками могут происходить некоторые утечки из полости кишечника или просвета кровеносного сосуда, но обычно утверждают, что «парацеллюлярный» маршрут — это единственный путь всех утечек. (Антрахиноны могут ингибировать парацеллюлярную утечку [Karbach & Wanitschke, 1984].) Когда клетка воспалилась, подверглась чрезмерной стимуляции или утомлена, содержимое ее цитоплазмы просачивается наружу. В таком состоянии барьерная функция клетки ослабляется, и вещество снаружи может проникнуть внутрь. Это давно было доказано Насоновым, но «мембранная» доктрина с фактами не совмещается, поэтому и утверждают, что утечку объясняет только парацеллюлярный путь. Поскольку под воздействием эндотоксина образующие барьер клетки начинают вырабатывать вещества-регуляторы, например, оксид азота, то становится ясно, что основные метаболические и энергетические изменения в клетке совпадают с наблюдаемыми процессами утечек. Проницаемость изменяется в зависимости от природы вещества, его растворимости в масле и воде, от направления его движения, убедительно доказывая, что это утечки — это не просто из-за дырок между клетками.
Помимо эндотоксина эстроген, вибрационное повреждение, облучение, старение, холод и гипоосмолярность увеличивают синтез и высвобождение NO, усиливают клеточную проницаемость по всему телу. Избыток эстрогена (относительно прогестерона и андрогенов), как при беременности, стрессе и старении, снижает мобильность кишечника, возможно, за счет роста выработки оксида азота. Антрахиноны ингибируют образование оксида азота, производство которого постоянно стимулируется эндотоксином.
Корректируя собственные структурные белки и их метаболизм, клетки целостно и в значительной степени автономно регулируют количество своей воды, но в этом процессе они вступают в общение с окружающими клетками и со всем организмом, в результате чего получают необходимые материалы для улучшения стабильности, настраивая свое энергопроизводство, чувствительность и структурный состав.
Когда эти внутренние корректирующие процессы неадекватны, как при гипотиреозе, повышенном эстрогене и серотонине, внешние факторы, в том числе особые продукты и лекарства, могут укрепить адаптивные механизмы. Иногда эти «адаптогены» могут восстановить систему до состояния безупречного функционирования, в других случаях они могут просто предотвратить дальнейшее повреждение. Иногда адаптогены в точности соответствуют обычно имеющимся в организме, но во время стресса их требуется больше. Кофермент Q10, витамин K, короткоцепочечные жирные кислоты, кетокислоты, ниацинамид и глицин являются примерами такого рода — они всегда присутствуют, но в повышенных количествах могут улучшить устойчивость к стрессу.
Другой вид адаптогена напоминает внутренние защитные вещества организма, но не производится им в значительных количествах. Это, например, кофеин, антрахиноны (такие как эмодин), аспирин и другие защитные вещества из растений. Функционально они перекрываются с некоторыми из наших внутренних регуляторов, а также могут дополнять свойства друг друга.
Эмодин подавляет образование оксида азота, усиливает митохондриальное дыхание, ингибирует ангиогенез, инвазию, синтазу жирных кислот (Zhang, et al., 2002), HER-2 neu, тирозинфосфорилазу (Zhang, et al., 1995, 1999) и способствует клеточной дифференциации в раковых клетках (Zhang, et al., 1995). Антрахиноны, как и другие противовоспалительные вещества, уменьшают утечку из кровеносных сосудов, но также уменьшают всасывание воды из кишечника. При определенных условиях сниженное водопоглощение можно заметить в небольшой усадке клеток и, вероятно, оно связано со стимулированием ими клеточной дифференциации.
Как химическое, так и физическое взаимодействие веществ заставляет электроны перемещаться в каждом из веществ в соответствии с его составом. Смещение электронов объясняет способность адсорбированных молекул или ионов образовывать на поверхности несколько слоев, а изменения, происходящие с электронами сложной биологической молекулы, влияют на форму и функцию не только этой молекулы, но и связанных с ней молекул. Взаимодействие больших клеточных молекул и адсорбированных ими веществами тяготеет к образованию стабильных устройств или фаз. Тип энергопроизводства и природа имеющихся регуляторных молекул влияют на стабильность различных состояний клеток организма. (Дополнительную информацию о совместной адсорбции см. на gilbertling.org.)
Кох и Сент-Дьёрди применяли в биологии и медицине те концепции, которые одновременно разрабатывались в металлургии, электрохимии, исследованиях о коллоидах и поверхностях, электронике. Эти концепции находились в научном мейнстриме, а медико-фармацевтическая промышленность ушла от исследований такого рода, касающихся взаимодействий веществ, электронов и организмов.
Когда Кох начал свое исследование, медицинскую культуру уже захватывал совершенно другой взгляд на иммунную систему. Морфогенное представление Мечникова о том, что существенная функция «иммунной системы» заключается в поддержании целостности организма, было отодвинуто на задний план подходом Эрлиха, который делал упор на уничтожение патогенов, и в то же время генетическая теория рака сменяла на посту теорию о влиянии среды на развитие.
Вслед за ранними работами по канцерогенности эстрогенов и эстрогенности канцерогенов, таких как полициклические ароматические углеводороды из сажи, несколько немецких и французских химиков (например, Шмидт и Пуллманы) начали вычислять высокие плотности электронов высокореактивных областей молекулы антрацена, показывая формально, почему определенные молекулы являются канцерогенными.
В то время их работа была совместима с эволюционным представлением о раке. Но тот факт, что полициклические молекулы могли взаимодействовать с новой моделью гена ДНК, свел работу Пуллманов ни к чему большему, чем к незначительной теории мутагенеза.
Из-за наличия нескольких молекул кислорода у антрахинонов низкая плотность электронов, и они стабильны. Тетрациклины, имея близкую структуру, обладают некоторыми сходными свойствами и являются как противовоспалительными, так и антибиотиками.
Было установлено, что полициклический бактериальный антибиотик адриамицин (позже называемый доксорубицином) слишком токсичен для использования в качестве антибиотика, а тот факт, что он токсичен и в отношении раковых клеток, привел к тому, что его довели до лекарственного средства для лечения рака. Его продолжали широко применять даже после того, как выяснилось, что он вызвал сердечную недостаточность у многих «вылеченных» пациентов из-за «успеха» в уничтожении раковых клеток.
Тот факт, что многие виды раковых клеток могут быть убиты эмодином, вызывает к нему небольшой интерес, как к средству от рака, но его непатентуемая природа заставляет фармацевтическую отрасль искать более «эрлиховую» магическую пулю; например, они все еще ищут способы удержать доксорубицин от разрушения сердца.
Эмодин не волшебная пуля (на самом деле это вообще не пуля/токсин), но в сочетании с другими адаптогенами ему есть место в терапии рака, а также при лечении многих других заболеваний.
Ни одна из основных метафор медицины — ни рецепторы, ни мембранные поры, ни насосы — не может объяснить слабительные, противораковые и защитные клеточные свойства эмодина. Новый интерес к нему дает возможность продолжить изучение эффектов регулирования электрического состояния клеточного вещества на основе фундамента знаний, заложенных Уильямом Ф. Кохом, Альбертом Сент-Дьёрди и Гильбертом Лингом.
Литература
Распространенность хронических запоров в Северной Америке оценивают в 27 %, а в десятилетнем исследовании было обнаружено, что с возрастом число их растет — новых случаев было порядка 16 %. Согласно ряду исследований женщины страдают от запоров в 3 раза чаще, чем мужчины. Недавно в одной канадской статье отметили, что «хотя хронический запор весьма распространен у людей, обратившихся за медицинской помощью, сегодня для таких случаев нет никаких лечебных рекомендаций, которыми бы могли руководствоваться медработники».
"Сбой в работе кишечного барьера особенно опасен из-за распространения его токсических последствий, но принципы его поддержания и восстановления являются всеобщими, и они связаны с самой природой жизни".
Почти все в США знакомы с идеей «злоупотребления слабительными», т. е. использования слабительных средств, когда они не являются абсолютно необходимыми, и с идеей о том, что хроническое применение слабительных создает зависимость, аналогично вызывающим привыкание препаратам. Современные врачи чаще выписывают пожилым людям умягчители стула, а не «стимулирующие слабительные», вероятно, потому, что «умягчитель» не имеет такой уничижительной коннотации, какая имеется у «стимулирующего препарата», а вовсе не из-за научной причины такого выбора.
Многие врачи советуют при запорах пить больше воды и активней двигаться. Хотя под двигательной рекомендацией есть физиологическое основание, совет пить больше воды просто не физиологичен. В исследовании, проведенном в Латинской Америке, не было обнаружено никаких доказательств в пользу какой-либо из этих рекомендаций, и предлагалось использовать клетчатку в рационе. Подходящее пищевое волокно может быть полезным при различных проблемах в кишечнике. Однако, определенные виды волокон могут усугубить проблему, а некоторые (такие как овсяные отруби), как было обнаружено в исследованиях на животных, приводят к росту инцидентов рака кишечника.
Хотя запоры чаще встречаются у женщин и пожилых людей, даже специалисты в области гастроэнтерологии вряд ли станут принимать во внимание роль гипотиреоза или других эндокринных проблем при хронических запорах. Из-за культурных клише о запорах — мол, к ним приводят недостаточное количество воды и клетчатки в рационе — а также из-за убеждения, что это не очень важно, редко кто пытается понять фактическое состояние кишечника и разобраться с причинами проблемы.
Старение и стресс повышают концентрацию некоторых воспалительных медиаторов, возникает тенденция к нарушению барьерной функции кишечника, что приводит к проникновению в кровоток большего количества бактериальных токсинов, которые вмешиваются в энергетический метаболизм, создавая порочные круги воспалительных процессов, увеличивающих проницаемость и воспаление.
Часто люди представляют себе кишечник похожим на оболочку сосисок, но толщина его стенки, воспалившись, может доходить почти до 2,5 см. В процессе утолщения воспаленной стенки просвет кишки сужается до нескольких миллиметров и даже может сомкнуться в некоторых местах. В опухшем, воспаленном состоянии нарушается сократительный механизм гладких мышц. Проблема сокращения вызвана теми же структурными изменениями, которые увеличивают проницаемость. (Garcia, et al., 1996; Skarsgard, et al., 2000; Plaku and von der Weid, 2006; Uray, et al., 2006; Miller and Sims, 1986; Schouten, et al., 2008; Gosling, et al., 2000.)
Очевидно, что в сильно опухшем, структурно деформированном кишечнике почти без просвета, ни стимулятор, ни клетчатка не cмогут восстановить его работоспособность, потому что даже при стимуляции гладкая мышца не может сжаться, а закрытый канал ничего не пропускает. Даже газ иногда не может проходить через воспаленный кишечник. Механиcтическое представление о кишечнике не работает, когда участвует воспаление; теперь, когда стало известно, что воспаление играет важную роль в болезни Альцгеймера и сердечных заболеваниях, наконец, станут обращать внимание на его роль и в запорах.
Сократительная способность гладких мышц, которая нарушается при отеках и воспалении, может быть восстановлена противовоспалительными агентами, например, аспирином (или другим ингибитором синтеза простагландинов) или антигистаминами. Это относится и к мышцам лимфатических сосудов (Wu, et al., 2005, 2006; Gosling, 2000), которые должны нормально функционировать, чтобы уменьшить отеки, и к мышцам кишечника, которые отвечают за перистальтику.
Если кто-то думает, что запор — это результат отсутствия нервно-мышечной стимуляции, тогда может показаться разумным разработать препарат, который усиливает сокращения, производимые одним из естественных веществ-трансмиттеров — серотонином, гистамином или ацетилхолином. Это, по-видимому, и сделали в Новартисе, разработав тегасерод, повышающий чувствительность кишечника к серотонину. Этот препарат, названный зелнормом, был официально одобрен в 2002 году после нескольких лет восхваляющих его публикаций. К моменту, когда он был разрешен, уже имелись сомнения касательно его эффективности — было доказано, что у людей, употребляющих его, больше шансов дойти до операции на брюшной полости, особенно при болезни желчного пузыря.
Как ни странно, препарат был одобрен для ежедневного приема по 2 таблетки только на протяжении 4–6 недель без перерывов. В случае успешного первого периода терапии пациенты могут повторить его еще один раз, а затем им необходимо искать другой способ решения их проблем с запорами.
Побочные эффекты зелнорма: боль в животе, в груди, приливы, отеки лица, гипертония, гипотония, стенокардия, обмороки, аритмия, беспокойство, головокружение, киста яичника, выкидыш, меноррагия, холецистит, аппендицит, билирубинемия, гастроэнтерит, повышенная креатинфосфокиназа, боли в спине, судороги, рак молочной железы, попытки самоубийства, нарушение концентрации внимания, повышенный аппетит, расстройство сна, депрессия, беспокойство, астма, повышенное потоотделение, почечная колика, полиурия. (Позже было установлено, что он вызывает сердечные приступы и кишечную ишемию/некроз.) Почему же Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (УСНК) одобряет препарат без доказательств того, что он более эффективен, чем безвредные вещи, которые уже широко доступны?
Цены на зелнорм. В Новартисе прикинули, что в Америке таблетки зелнорма будут продаваться где-то от 3 до 4 долларов США за штуку. Ожидается, что препарат будет генерировать фирме Новартис годовой объем продаж порядка 1 млрд долларов.
За несколько лет до введения нового препарата был опубликован ряд работ, в которых сообщалось, что эмодин, основной активный фактор каскары, традиционного слабительного, обладает некоторыми замечательными противовирусными и противораковыми свойствами. В других исследованиях сообщалось, что он защищает от некоторых известных мутагенов и канцерогенов. Менее чем за 3 месяца до разрешения зелнорма УСНК объявило о своем окончательном правиле [Федеральный регистр: 9 мая 2002 г. (том 67, номер 90)] «Активные ингредиенты некоторых дополнительных безрецептурных лекарств категории II и III», определив, что «компоненты стимулирующих слабительных (включая экстракт алоэ и экстракт цветка алоэ) и каскара саграда (в том числе казантранол, ароматический жидкий экстракт каскара, кора каскара саграда, экстракт каскара саграда и жидкий экстракт каскара саграда)» «обычно не признаются безопасными и эффективными или обозначаются таковыми ошибочно. Это окончательное правило является частью проводимого УСНК пересмотра списка безрецептурных препаратов. Это правило вступает в силу с 5 ноября 2002 года».
Исторически сложилось так, что УСНК выносит решение против традиционных непатентованных лекарственных препаратов, когда фармацевтическая промышленность готова продавать их синтетический заменитель.
В 2007 году УСНК отозвало свое разрешение на зелнорм, но позволило лицензировать его как «Исследовательский новый препарат». «2 апреля 2008 года, после более чем восьми месяцев использования препарата, компания пересмотрела программу и приняла решение закрыть ее. Новартис находится в процессе передачи этого решения врачам, участвующим в программе. Пациентам, имеющим доступ к зелнорму в рамках этой программы, дается указание обсудить с их врачами альтернативные варианты лечения».
Каскара и алоэ не относятся к одобренным УСНК способам лечения, поэтому каскара не распространена широко (хотя любой человек может легко выращивать растения алоэ). Однако, в фармацевтической промышленности существует значительный интерес к возможности разработать лекарственные средства на основе эмодина или алоэ-эмодина в качестве противоопухолевых или противовирусных препаратов. Даже если и было доказано, что он является безопасным и эффективным для использования в качестве слабительного, его потенциальное применение в качестве альтернативы чрезвычайно доходным методам лечения рака и вирусов делает его серьезной угрозой для фармацевтической промышленности. Хотя стандартные медицинские журналы только недавно начали писать о нем, как о средстве для лечения рака, уже давным-давно эмодин и связанные с ним химические вещества вызывают интерес в качестве нетоксичных способов лечения рака, аллергии, вирусных и бактериальных заболеваний.
 |
| Мозес Гомберг (1866–1947) |
В 1900 году Мозес Гомберг продемонстрировал синтез стабильного свободного радикала (трифенилметила), но долгие годы многие химики полагали, что свободные радикалы не могут существовать. Ученик Гомберга Уильям Ф. Кох пришел к выводу, что клеточное дыхание происходит с участием свободных радикалов, он искал самые полезные свободные радикалы и проводил эксперименты, выясняя метаболическое действие многих органических молекул, хинонов нескольких видов, которые могут образовывать свободные радикалы. Более 50 лет правительство США и основные медицинские институты активно боролись с идеей о том, что свободный радикал или хинон могут служить биологическим катализатором для коррекции самых разных проблем со здоровьем.
 |
| Установка Евгения Завойского |
 |
| Алекс Комфорт (1920–2000) |
К тому времени, когда коэнзим Q10, убихинон, был официально открыт, Кох переехал в Бразилию, чтобы продолжить свою работу над биологическими свойствами хинонов, включая соединения антрахинона — полученных из цезальпинии красителей. Он также использовал нафтохин, лапакон. Хотя витамин К был идентифицирован как хинон (нафтохинон) вскоре после того, как выяснилось, что coQ10 — вездесущий компонент митохондриальной дыхательной системы, его не сразу признали еще одним взаимодействующим с coQ10 участником этой системы.
 |
| Уильям Ф. Кох (1885–1967) |
Эмодин и антрахиноны (и нафтохиноны, такие как лапахон) не являются реагентами, которые Кох считал самыми мощными, но эмодин может в какой-то мере оказать то воздействие, которое, по его мнению, достижимо за счет коррекции клеточного респираторного аппарата: противовоспалительное, противофиброзное (Wang, et al., 2007) антивирусное, антидепрессивное, защитное в отношении сердца, антиоксидантное, улучшающее память, антираковое, анксиолитическое, и возможно, антипсихотическое.
Двигаясь от этих эффектов в обратном направлении, мы лучше поймем «слабительную» функцию эмодина и каскары. Кох и Сент-Дьёрди считали, что клеточное движение и секреция регулируются электронами. В одной из своих демонстраций Сент-Дьёрди показал, что мышца может сократиться под действием двух веществ, которые при объединении частично обмениваются электроном, вызывая интенсивную цветовую реакцию, но не доводя ситуацию до обычной химической (окислительно-восстановительной) реакции. Это донорно-акцепторная (Д-А) реакция, и она тесно связана с явлением полупроводимости. Реагирующие молекулы должны быть точно «настроены» друг на друга, что позволит электрону резонировать между ними.
В мышце любая подходящая Д-А пара молекул вызовет сокращение, но те же самые молекулы не смогут сократить мышцу, если их скомбинировать без точной настройки. Сент-Дьёрди полагал, что биологические сигнальные вещества действуют аналогичным образом, регулируя электронный баланс клеточных белков.
Эффективное слабительное (помимо предотвращения воспаления) вызывает не только скоординированное сокращение гладких мышц кишечника, но и регулирует секрецию и абсорбцию так, чтобы в кишечнике осталось требуемое количество жидкости, а клетки кишечника не стали отечными.
При наличии бактериального эндотоксина в клетках, выстилающих кишечник, нарушается респираторное энергопроизводство. Возможно, основным медиатором при этом является оксид азота. Переход от дыхания к гликолизу, от выработки двуокиси углерода к выработке молочной кислоты происходит при масштабном изменении клеточных функций, когда все меньше специализированного дифференцированного функционирования, все чаще защитные и воспалительные процессы.
Эффективное слабительное (помимо предотвращения воспаления) вызывает не только скоординированное сокращение гладких мышц кишечника, но и регулирует секрецию и абсорбцию так, чтобы в кишечнике осталось требуемое количество жидкости, а клетки кишечника не стали отечными.
При наличии бактериального эндотоксина в клетках, выстилающих кишечник, нарушается респираторное энергопроизводство. Возможно, основным медиатором при этом является оксид азота. Переход от дыхания к гликолизу, от выработки двуокиси углерода к выработке молочной кислоты происходит при масштабном изменении клеточных функций, когда все меньше специализированного дифференцированного функционирования, все чаще защитные и воспалительные процессы.
Такая обширная перемена связана с изменением физических свойств цитоплазмы — она проявляет тенденцию к разбуханию и впускает растворенные вещества, которые обычно внутрь клетки не попадают. В интерфейс между клетками, выстилающими кишечник, и наполненной бактериями средой вовлечены процессы, аналогичные тем, которые происходят в клетках в других межфазных ситуациях по всему организму — в почке, мочевом пузыре, секреторных мембранах желез, капиллярных клетках и т. д. Сбой в работе кишечного барьера особенно опасен из-за распространения его токсических последствий, но принципы его поддержания и восстановления являются всеобщими, и они связаны с самой природой жизни.
 |
| Дмитрий Насонов (1895–1957) |
Через пространство между клетками могут происходить некоторые утечки из полости кишечника или просвета кровеносного сосуда, но обычно утверждают, что «парацеллюлярный» маршрут — это единственный путь всех утечек. (Антрахиноны могут ингибировать парацеллюлярную утечку [Karbach & Wanitschke, 1984].) Когда клетка воспалилась, подверглась чрезмерной стимуляции или утомлена, содержимое ее цитоплазмы просачивается наружу. В таком состоянии барьерная функция клетки ослабляется, и вещество снаружи может проникнуть внутрь. Это давно было доказано Насоновым, но «мембранная» доктрина с фактами не совмещается, поэтому и утверждают, что утечку объясняет только парацеллюлярный путь. Поскольку под воздействием эндотоксина образующие барьер клетки начинают вырабатывать вещества-регуляторы, например, оксид азота, то становится ясно, что основные метаболические и энергетические изменения в клетке совпадают с наблюдаемыми процессами утечек. Проницаемость изменяется в зависимости от природы вещества, его растворимости в масле и воде, от направления его движения, убедительно доказывая, что это утечки — это не просто из-за дырок между клетками.
Помимо эндотоксина эстроген, вибрационное повреждение, облучение, старение, холод и гипоосмолярность увеличивают синтез и высвобождение NO, усиливают клеточную проницаемость по всему телу. Избыток эстрогена (относительно прогестерона и андрогенов), как при беременности, стрессе и старении, снижает мобильность кишечника, возможно, за счет роста выработки оксида азота. Антрахиноны ингибируют образование оксида азота, производство которого постоянно стимулируется эндотоксином.
Корректируя собственные структурные белки и их метаболизм, клетки целостно и в значительной степени автономно регулируют количество своей воды, но в этом процессе они вступают в общение с окружающими клетками и со всем организмом, в результате чего получают необходимые материалы для улучшения стабильности, настраивая свое энергопроизводство, чувствительность и структурный состав.
Когда эти внутренние корректирующие процессы неадекватны, как при гипотиреозе, повышенном эстрогене и серотонине, внешние факторы, в том числе особые продукты и лекарства, могут укрепить адаптивные механизмы. Иногда эти «адаптогены» могут восстановить систему до состояния безупречного функционирования, в других случаях они могут просто предотвратить дальнейшее повреждение. Иногда адаптогены в точности соответствуют обычно имеющимся в организме, но во время стресса их требуется больше. Кофермент Q10, витамин K, короткоцепочечные жирные кислоты, кетокислоты, ниацинамид и глицин являются примерами такого рода — они всегда присутствуют, но в повышенных количествах могут улучшить устойчивость к стрессу.
Другой вид адаптогена напоминает внутренние защитные вещества организма, но не производится им в значительных количествах. Это, например, кофеин, антрахиноны (такие как эмодин), аспирин и другие защитные вещества из растений. Функционально они перекрываются с некоторыми из наших внутренних регуляторов, а также могут дополнять свойства друг друга.
Эмодин подавляет образование оксида азота, усиливает митохондриальное дыхание, ингибирует ангиогенез, инвазию, синтазу жирных кислот (Zhang, et al., 2002), HER-2 neu, тирозинфосфорилазу (Zhang, et al., 1995, 1999) и способствует клеточной дифференциации в раковых клетках (Zhang, et al., 1995). Антрахиноны, как и другие противовоспалительные вещества, уменьшают утечку из кровеносных сосудов, но также уменьшают всасывание воды из кишечника. При определенных условиях сниженное водопоглощение можно заметить в небольшой усадке клеток и, вероятно, оно связано со стимулированием ими клеточной дифференциации.
Все это — основные антистрессовые механизмы, наводящие на мысль о том, что эмодин и противовоспалительные антрахиноны несут нечто важное для жизненного процесса как такового.
О зелнорме говорят, что он «действует как серотонин». Серотонин замедляет обмен веществ, снижает потребление кислорода и увеличивает концентрацию свободных радикалов, например, супероксид и оксид азота; выработка реактивных форм кислорода, вероятно, является неотъемлемой частью его нормального функционирования. Эмодин обладает противоположным эффектом, увеличивая скорость метаболизма. Он содействует потреблению кислорода митохондриями и синтезу АТФ при одновременном снижении окислительного повреждения (Du and Ko, 2005, 2006; Huang, et al., 1995).
Эпизод с зелнормом — просто поддержанный УСНК пример эксплуатации фармацевтической компанией культурных штампов, но контраст между тегасеродом и эмодином выводит на более глубокую и смертоносную проблему.
О зелнорме говорят, что он «действует как серотонин». Серотонин замедляет обмен веществ, снижает потребление кислорода и увеличивает концентрацию свободных радикалов, например, супероксид и оксид азота; выработка реактивных форм кислорода, вероятно, является неотъемлемой частью его нормального функционирования. Эмодин обладает противоположным эффектом, увеличивая скорость метаболизма. Он содействует потреблению кислорода митохондриями и синтезу АТФ при одновременном снижении окислительного повреждения (Du and Ko, 2005, 2006; Huang, et al., 1995).
Эпизод с зелнормом — просто поддержанный УСНК пример эксплуатации фармацевтической компанией культурных штампов, но контраст между тегасеродом и эмодином выводит на более глубокую и смертоносную проблему.
В своем подходе к иммунитету У. Ф. Кох подчеркивал роль энергии в поддержании когерентности организма, когда токсины окисляются и делаются нетоксичными. Он не делал никакого акцента на необходимость уничтожить бактерии или раковые клетки, а фокусировал внимание исключительно на токсических факторах, которые создают помехи дыханию. Он продемонстрировал, что в вымени здоровых коров может находиться больше бактерий, чем в вымени коров, страдающих маститом, а после терапии его катализатором бактериальные токсины исчезали. Он идентифицировал «активированную карбонильную группу» как необходимый элемент антибиотиков, та же самая группа заставляет функционировать кофермент Q10 в дыхательной системе.
Понимание Кохом окислительного аппарата жизни, как вопроса о балансе электронов, содержит представление о том, что молекулы с низким потенциалом ионизации, что делает их хорошими донорами электронов, особенно амины, препятствуют дыханию, а хиноны, обладая высоким сродством к электронам, что делает их акцепторами электронов, содействуют дыханию. Токсическое действие производных триптофана, индолов, и других аминов связано с поведением их электронов. (Серотонин не был известен в то время, когда Кох проводил свои основные исследования.) Кох полагал, что похожие функции электронов отвечают и за свойства вирусов.
Как химическое, так и физическое взаимодействие веществ заставляет электроны перемещаться в каждом из веществ в соответствии с его составом. Смещение электронов объясняет способность адсорбированных молекул или ионов образовывать на поверхности несколько слоев, а изменения, происходящие с электронами сложной биологической молекулы, влияют на форму и функцию не только этой молекулы, но и связанных с ней молекул. Взаимодействие больших клеточных молекул и адсорбированных ими веществами тяготеет к образованию стабильных устройств или фаз. Тип энергопроизводства и природа имеющихся регуляторных молекул влияют на стабильность различных состояний клеток организма. (Дополнительную информацию о совместной адсорбции см. на gilbertling.org.)
Кох и Сент-Дьёрди применяли в биологии и медицине те концепции, которые одновременно разрабатывались в металлургии, электрохимии, исследованиях о коллоидах и поверхностях, электронике. Эти концепции находились в научном мейнстриме, а медико-фармацевтическая промышленность ушла от исследований такого рода, касающихся взаимодействий веществ, электронов и организмов.
Для Коха антибиотики и противораковые средства не обязательно совершенно разные агенты и вполне можно бы ожидать у них также и другие полезные эффекты.
Вслед за ранними работами по канцерогенности эстрогенов и эстрогенности канцерогенов, таких как полициклические ароматические углеводороды из сажи, несколько немецких и французских химиков (например, Шмидт и Пуллманы) начали вычислять высокие плотности электронов высокореактивных областей молекулы антрацена, показывая формально, почему определенные молекулы являются канцерогенными.
В то время их работа была совместима с эволюционным представлением о раке. Но тот факт, что полициклические молекулы могли взаимодействовать с новой моделью гена ДНК, свел работу Пуллманов ни к чему большему, чем к незначительной теории мутагенеза.
Из-за наличия нескольких молекул кислорода у антрахинонов низкая плотность электронов, и они стабильны. Тетрациклины, имея близкую структуру, обладают некоторыми сходными свойствами и являются как противовоспалительными, так и антибиотиками.
Было установлено, что полициклический бактериальный антибиотик адриамицин (позже называемый доксорубицином) слишком токсичен для использования в качестве антибиотика, а тот факт, что он токсичен и в отношении раковых клеток, привел к тому, что его довели до лекарственного средства для лечения рака. Его продолжали широко применять даже после того, как выяснилось, что он вызвал сердечную недостаточность у многих «вылеченных» пациентов из-за «успеха» в уничтожении раковых клеток.
Тот факт, что многие виды раковых клеток могут быть убиты эмодином, вызывает к нему небольшой интерес, как к средству от рака, но его непатентуемая природа заставляет фармацевтическую отрасль искать более «эрлиховую» магическую пулю; например, они все еще ищут способы удержать доксорубицин от разрушения сердца.
Эмодин не волшебная пуля (на самом деле это вообще не пуля/токсин), но в сочетании с другими адаптогенами ему есть место в терапии рака, а также при лечении многих других заболеваний.
Ни одна из основных метафор медицины — ни рецепторы, ни мембранные поры, ни насосы — не может объяснить слабительные, противораковые и защитные клеточные свойства эмодина. Новый интерес к нему дает возможность продолжить изучение эффектов регулирования электрического состояния клеточного вещества на основе фундамента знаний, заложенных Уильямом Ф. Кохом, Альбертом Сент-Дьёрди и Гильбертом Лингом.
Литература
- Oncogene. 2005 Aug 11;24(34):5389-95. FAS expression inversely correlates with PTEN level in prostate cancer and a PI 3-kinase inhibitor synergizes with FAS siRNA to induce apoptosis. Bandyopadhyay S, Pai SK, Watabe M, Gross SC, Hirota S, Hosobe S, Tsukada T, Miura K, Saito K, Markwell SJ, Wang Y, Huggenvik J, Pauza ME, Iiizumi M, Watabe K.
- Nanomedicine. 2009 Mar;5(1):30-41. Epub 2008 Sep 27. Endothelial permeability is controlled by spatially defined cytoskeletal mechanics: atomic force microscopy force mapping of pulmonary endothelial monolayer. Birukova AA, Arce FT, Moldobaeva N, Dudek SM, Garcia JG, Lal R, Birukov KG.
- Cancer Res. 2005 Mar 15;65(6):2287-95. Emodin down-regulates androgen receptor and inhibits prostate cancer cell growth. Cha TL, Qiu L, Chen CT, Wen Y, Hung MC.
- In Vivo. 1996 Mar-Apr;10(2):185-90. Oncogene signal transduction inhibitors from medicinal plants. Chang CJ, Ashendel CL, Geahlen RL, McLaughlin JL, Waters DJ.
- J Pharm Pharmacol. 2004 Jul;56(7):915-9. Evaluation of the anti-inflammatory and cytotoxic effects of anthraquinones and anthracenes derivatives in human leucocytes. Chen RF, Shen YC, Huang HS, Liao JF, Ho LK, Chou YC, Wang WY, Chen CF.
- Life Sci. 2005 Oct 14;77(22):2770-82. Effects of emodin treatment on mitochondrial ATP generation capacity and antioxidant components as well as susceptibility to ischemia-reperfusion injury in rat hearts: single versus multiple doses and gender difference. Du Y, Ko KM.
- Mol Cell Biochem. 2006 Aug;288(1-2):135-42. Epub 2006 Apr 1. Effects of pharmacological preconditioning by emodin/oleanolic acid treatment and/or ischemic preconditioning on mitochondrial antioxidant components as well as the susceptibility to ischemia-reperfusion injury in rat hearts. Du Y, Ko KM.
- Semin Thromb Hemost. 1996;22(4):309-15. Regulation of thrombin-mediated endothelial cell contraction and permeability. Garcia JG, Verin AD, Schaphorst KL.
- J Urol. 2000 Apr;163(4):1349-56. Correlatio
n between the structure and function of the rabbit urinary bladder following partial outlet obstruction. Gosling JA, Kung LS, Dixon JS, Horan P, Whitbeck C, Levin RM. - Neuropharmacology. 2005 Jul;49(1):103-11. Epub 2005 Mar 31. Effects of emodin on synaptic transmission in rat hippocampal CA1 pyramidal neurons in vitro. Gu JW, Hasuo H, Takeya M, Akasu T
- J Ethnopharmacol. 2009 Jan 21;121(2):313-7. Epub 2008 Nov 17. Anti-angiogenic effects of rhubarb and its anthraquinone derivatives.He ZH, He MF, Ma SC, But PP.
- Chin Med J (Engl). 2006 May 20;119(10):868-70. Emodin inhibits dietary induced atherosclerosis by antioxidation and regulation of the sphingomyelin pathway in rabbits.Hei ZQ, Huang HQ, Tan HM, Liu PQ, Zhao LZ, Chen SR, Huang WG, Chen FY, Guo FF.
- Cell Mol Life Sci. 2005 May;62(10):1167-75. Emodin inhibits tumor cell migration through suppression of the phosphatidylinositol 3-kinase-Cdc42/Rac1 pathway. Huang Q, Shen HM, Ong CN.
- Med Res Rev. 2007 Sep;27(5):609-30. Anti-cancer properties of anthraquinones from rhubarb. Huang Q, Lu G, Shen HM, Chung MC, Ong CN.
- J Nat Prod. 1995 Sep;58(9):1365-71. Effect of anthraquinone derivatives on lipid peroxidation in rat heart mitochondria: structure-activity relationship. Huang SS, Yeh SF, Hong CY.
- J Nat Prod. 1995 Sep;58(9):1365-71. Effect of anthraquinone derivatives on lipid peroxidation in rat heart mitochondria: structure-activity relationship. Huang SS, Yeh SF, Hong CY.
- J Nat Prod. 1995 Sep;58(9):1365-71. Effect of anthraquinone derivatives on lipid peroxidation in rat heart mitochondria: structure-activity relationship. Huang SS, Yeh SF, Hong CY.
- Eur J Pharmacol. 2006 Dec 28;553(1-3):46-53. Epub 2006 Sep 23. Anthraquinone derivative emodin inhibits tumor-associated angiogenesis through inhibition of extracellular signal-regulated kinase 1/2 phosphorylation. Kaneshiro T, Morioka T, Inamine M, Kinjo T, Arakaki J, Chiba I, Sunagawa N, Suzui M, Yoshimi N.
- Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1984 Oct;327(4):336-41. Influence of serosal hydrostatic pressure on net water and electrolyte transport across the isolated rat colonic mucosa exposed to different secretagogues. Karbach U, Wanitschke R.
- Int J Oncol. 2005 Sep;27(3):839-46. Emodin suppresses hyaluronic acid-induced MMP-9 secretion and invasion of glioma cells. Kim MS, Park MJ, Kim SJ, Lee CH, Yoo H, Shin SH, Song ES, Lee SH.
- Food Chem Toxicol. 1991 Nov;29(11):765-70. Effect of emodin on cooked-food mutagen activation. Lee H, Tsai SJ.
- Int J Mol Med. 2005 Jul;16(1):41-7. Regulatory effects of emodin on NF-kappaB activation and inflammatory cytokine expression in RAW 264.7 macrophages. Li HL, Chen HL, Li H, Zhang KL, Chen XY, Wang XW, Kong QY, Liu J.
- J Ocul Pharmacol Ther. 2007 Apr;23(2):152-71. Aloe-emodin metabolites protected N-methyl-d-aspartate-treated retinal ganglion cells by Cu-Zn superoxide dismutase. Lin HJ, Lai CC, Lee Chao PD, Fan SS, Tsai Y, Huang SY, Wan L, Tsai FJ.
- gilbertling.org
- J Ethnopharmacol. 2007 Jul 25;112(3):552-6. Epub 2007 May 6. Ameliorating effect of emodin, a constitute of Polygonatum multiflorum, on cycloheximide-induced impairment of memory consolidation in rats. Lu MC, Hsieh MT, Wu CR, Cheng HY, Hsieh CC, Lin YT, Peng WH.
- Indian J Biochem Biophys. 2009 Feb;46(1):130-2. Alterations in plasma nitric oxide during aging in humans. Maurya PK, Rizvi SI. Nitric oxide (NO) is relatively harmless, but along with superoxide radical becomes precursor of many toxic species, such as peroxy and hydroxyl radicals, hydrogen peroxide, and peroxynitrite. In the present study, we determined plasma NO as a function of human age and correlated NO levels with total antioxidant capacity of the plasma. Results showed significant increase in NO level as a function of human age and plasma NO level positively correlated with total antioxidant potential. Increased NO may contribute to the development of oxidative stress during aging.World J Gastroenterol. 2005 May 21;11(19):2941-4. Effects of emodin and double blood supplies on liver regeneration of reduced size graft liver in rat model. Meng KW, Lv Y, Yu L, Wu SL, Pan CE.
- Fed Proc. 1986 Feb;45(2):84-8. Contractile elements in the regulation of macromolecular permeability. Miller FN, Sims DE.
- Microcirculation. 2006 Apr-May;13(3): 219-27. Mast cell degranulation alters lymphatic contractile activity through action of histamine.Plaku KJ, von der Weid PY.
- Int Arch Allergy Immunol. 2008;147(2):125-34. Acute allergic skin reactions and intestinal contractility changes in mice orally sensitized against casein or whey. Schouten B, van Esch BC, Hofman GA, van den Elsen LW, Willemsen LE, Garssen J.
- Circulation. 2000 Mar 21;101(11):1303-10. Profound inhibition of myogenic tone in rat cardiac allografts is due to eNOS- and iNOS-based nitric oxide and an intrinsic defect in vascular smooth muscle contraction. Skarsgard PL, Wang X, McDonald P, Lui AH, Lam EK, McManus BM, van Breemen C, Laher I.
- Med Res Rev. 2007 Sep;27(5):591-608. Molecular mechanism of emodin action: transition from laxative ingredient to an antitumor agent. Srinivas G, Babykutty S, Sathiadevan PP, Srinivas P.
- Mutat Res. 1995 Jul;329(2):205-12. Emodin inhibits the mutagenicity and DNA adducts induced by 1-nitropyrene. Su HY, Cherng SH, Chen CC, Lee H.
- Talanta. 2006 Jan 15;68(3):883-7. Epub 2005 Aug 9. The enhanced electrochemiluminescence of lucigenin by some hydroxyanthraquinones. Su Y, Wang J, Chen G.
- Eur J Med Chem. 2005 Apr;40(4):321-8. Molecular basis of the low activity of antitumor anthracenediones, mitoxantrone and ametantrone, in oxygen radical generation catalyzed by NADH dehydrogenase. Enzymatic and molecular modelling studies.Tarasiuk J, Mazerski J, Tkaczyk-Gobis K, Borowski E. ”It was shown that the distribution of the molecular electrostatic potential (MEP), around the quinone system was crucial for this ability. We have found for non-stimulating anthracenediones that the clouds of positive MEP cover the quinone carbon atoms while for agents effective in stimulating reactive oxygen species formation the clouds of negative MEP cover continuously the aromatic core together with the quinone system.”
- Br J Nutr. 2008 Jul;100(1):130-7. Epub 2008 Feb 18. The effect of ageing with and without non-steroidal anti-inflammatory drugs on gastrointestinal microbiology and immunology.Tiihonen K, Tynkkynen S, Ouwehand A, Ahlroos T, Rautonen N.
- Crit Care Med. 2006 Oct;34(10):2630-7. Intestinal edema decreases intestinal contractile activity via decreased myosin light chain phosphorylation. Uray KS, Laine GA, Xue H, Allen SJ, Cox CS Jr.
- Planta Med. 2002 Oct;68(10):869-74. Inducible nitric oxide synthase inhibitors of Chinese herbs III. Rheum palmatum. Wang CC, Huang YJ, Chen LG, Lee LT, Yang LL.
- World J Gastroenterol. 2007 Jan 21;13(3):378-82. Effect of emodin on pancreatic fibrosis in rats. Wang CH, Gao ZQ, Ye B, Cai JT, Xie CG, Qian KD, Du Q.
- Eur J Pharmacol. 1995 Jan 5;272(1):87-95. Inhibition of hind-paw edema and cutaneous vascular plasma extravasation in mice by acetylshikonin. Wang JP, Raung SL, Chang LC, Kuo SC.
- Yao Xue Xue Bao. 2004 Apr;39(4):254-8. Inhibitory effects of emodin on angiogenesis. Wang XH, Wu SY, Zhen YS.
- Pharmacology. 1988;36 Suppl 1:98-103. Influence of rhein on rat colonic Na+,K+-ATPase and permeability in vitro. Wanitschke R, Karbach U.
- Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006 Oct;291(4):G566-74. Contractil
e activity of lymphatic vessels is altered in the TNBS model of guinea pig ileitis. Wu TF, Carati CJ, Macnaughton WK, von der Weid PY. - Mem Inst Oswaldo Cruz. 2005 Mar;100 Suppl 1:107-10. Lymphatic vessel contractile activity and intestinal inflammation. Wu TF, MacNaughton WK, von der Weid PY.
- Life Sci. 2007 Oct 13;81(17-18):1332-8. Emodin-
mediated protection from acute myocardial infarction via inhibition of inflammation and apoptosis in local ischemic myocardium. Wu Y, Tu X, Lin G, Xia H, Huang H, Wan J, Cheng Z, Liu M, Chen G, Zhang H, Fu J, Liu Q, Liu DX. - Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2001 Aug;9(4):235-6. [Effects of emodin on hepatic fibrosis in rats] [Article in Chinese] Zhan Y, Wei H, Wang Z, Huang X, Xu Q, Li D, Lu H.
- Chin Med J (Engl). 2002 Jul;115(7):1035-8. Effect of emodin on proliferation and differentiation of 3T3-L1 preadipocyte and FAS activity. Zhang C, Teng L, Shi Y, Jin J, Xue Y, Shang K, Gu J.
- Cancer Res. 1995 Sep 1;55(17):3890-6. Suppressed transformation and induced differentiation of HER-2/neu-overexpressing breast cancer cells by emodin. Zhang L, Chang CJ, Bacus SS, Hung MC.
- Oncogene. 1996 Feb 1;12(3):571-6. Sensitization of HER-2/neu-overexpressing non-small cell lung cancer cells to chemotherapeutic drugs by tyrosine kinase inhibitor emodin.Zhang L, Hung MC.
- Clin Cancer Res. 1999 Feb;5(2):343-53. Tyrosine kinase inhibitor emodin suppresses growth of HER-2/neu-overexpressing breast cancer cells in athymic mice and sensitizes these cells to the inhibitory effect of paclitaxel. Zhang L, Lau YK, Xia W, Hortobagyi GN, Hung MC.
- J Surg Res. 2006 Mar;131(1):80-5. Epub 2005 Nov 3. Effects of emodin on Ca2+ signal transduction of smooth muscle cells in multiple organ dysfunction syndrome. Zheyu C, Qinghui QI, Lixin L, Tao MA, Xu J, Zhang L, Lunan Y.
- Tohoku J Exp Med. 2008 May;215(1):61-9. Emodin promotes atherosclerotic plaque stability in fat-fed apolipoprotein E-deficient mice. Zhou M, Xu H, Pan L, Wen J, Guo Y, Chen K.