2 июля 2019 г.

Вода

Напряжение, боль, отек, усталость, старение


Я разговаривал со многими людьми, уверенными в том, что в дополнение к обычному рациону нужно пить «8 стаканов воды каждый день», даже если нет чувства жажды. Многие врачи до сих пор повторяют этот опасный лозунг, но теперь они стали добавлять уточняющую фразу «или других жидкостей».

Количество необходимой человеку воды сильно зависит от скорости его метаболизма, физической активности, а также температуры и влажности воздуха. При интенсивной работе в жаркую сухую погоду можно выпивать более литра в час на протяжении восьми часов, не образуя мочи, поскольку вся вода теряется в результате испарения. А в очень жаркую и влажную погоду человеку с низким уровнем метаболизма малейший объем воды может нести угрозу (например, «Метеорологические причины эклампсии в Лагосе, Нигерия», Agobe et al., 1981).

Большая часть продуктов питания содержит значительное количество воды, обычно более 70 % веса, а часть воды вырабатывается в клетках в результате обмена веществ. Из-за некоторых глубоко укоренившихся культурных представлений о природе живых организмов и их клеточном составе функцию воды сначала мистифицировали, а затем на нее перестали обращать внимание.

Институты и учебники увековечили такую глупость — мол, биохимия есть химические реакции, происходящие между растворами веществ, а клетки, якобы, удерживают воду благодаря своей масляной мембране и осмосу. Многие школьники видели осмометр, в котором яйцо вызывает подъем столба воды, и слышали объяснение, что это как-то связано с работой клеток. Для объяснения разницы в концентрации растворенных веществ и «осмотического давления» внутри и снаружи клеток придумали мембранные насосы. История звучит так: нечто невидимое на поверхности клетки (в ее «мембране») заставляет растворенные молекулы двигаться не так, как они самопроизвольно двигались бы в результате диффузии, а вода, якобы, пассивно следует за «активно транспортируемыми» растворенными веществами. Однако, экспериментальные данные говорят о том, что водой и растворенными в ней веществами управляет объемная клеточная фаза, а не ее поверхность.

В каких-то культурных контекстах анимизм по-своему очарователен (водные эльфы и всякое такое). А вот в случае медицины и биологии сверхъестественные представления о клетке и клеточных механизмах принесли много вреда, создав препятствия адекватному пониманию физиологии. Выйди физиология воды и ионов за рамки мифологических теорий типа «мембранных насосов», изменился бы подход к лечению практически каждого заболевания. Количество энергии, необходимое для работы насосов по «активному перемещению» всех веществ внутрь и наружу клетки, как минимум в 15 раз превышает доступный клеточный энергозапас. Неравномерное распределение даже новых синтетических веществ внутри и снаружи клеток снова и снова объясняют с помощью концепции о «специальных» насосах. При изучении различных биологических ситуаций воду обычно игнорируют, но когда именно она становится проблемой, ее распределение обычно механически подчиняют растворенным веществам, которые активно «перекачиваются».

Клетки не являются осмометрами в том смысле, как об этом говорят учебники. Клетки управляют содержащейся в них водой, но для этого им не нужны никакие «мембранные насосы». Образ клеточной воды как «растворенной в клетках» гораздо точнее — по аналогии с водой, содержащейся в желе или вареных яйцах. Клетка регулирует свою гидратацию с помощью процессов управления её структурой, метаболизмом и движением, поскольку вода является частью глубинных структур и играет важную роль в её функционировании. Адаптация клетки к изменениям гидратации и объема, по-видимому, регулируется сократительными белками и энергообменом (Minkoff and Damadian, 1976).

Любой стресс или энергодефицит, повреждающий клеточную структуру или функцию, нарушает взаимодействие между водой, белками и другими компонентами клетки. Возбуждение заставляет клетку поглощать дополнительную воду не за счет осмоса, возникающего в результате роста концентрации растворенных веществ в клетке. И вовсе не потому, что мембрана стала пористой. Просто структурные белки клетки на мгновение увеличили свое сродство к воде.

Это усиленное сродство напоминает процесс, вызывающий набухание геля в щелочной среде и связанный с электроосмосом — движением воды к более высокому отрицательному заряду. Интенсивное возбуждение или напряжение приводит к росту отрицательных электрических зарядов в клетке, которая в результате становится более щелочной и набухает. Отек и щелочность заставляют клетку начать синтез ДНК и подготовку к делению. Митогены, канцерогены, а также эстрогены заставляют клетки защелачиваться и набухать, а вещества, которые блокируют клеточное защелачивание (диуретики ацетазоламид и амилорид), ингибируют деление клеток. Длительный щелочной стресс может вызвать злокачественную трансформацию клеток почки (Oberleithner, et al., 1991).

Общее представление о «стрессе» вполне разумно, поскольку включает в себя такие процессы, как усталость, изменение осмотического давления, изменение pH и ферментов, приводящие к выработке молочной кислоты, оксида азота, полиаминов, эстрогенов, серотонина и многих других специфических нейромедиаторов. Но если мы хотим рассматривать организм в целом, а не как совокупность «определенных биологических механизмов», в том числе сверхъестественных «мембранных насосов», то  следует обратить внимание на физические факторы реакции на стресс.

Жан Батист Симеон Шарден. Натюрморт со сливами, бутылкой и стаканом воды

В гиперосмолярных условиях клетка сжимается, и ее метаболизм становится катаболическим — происходит расщепление белков и гликогена, а иногда вырабатывается молочная кислота. Это приводит к щелочному сдвигу, увеличению сродства клетки к воде и возвращению ее нормального размера. Небольшая гиперосмолярность ускоряет клеточный метаболизм.

Набухание в гипоосмолярных условиях, то есть при избытке воды, является анаболическим — приводит к клеточной пролиферации и подавляет расщепление белка и гликогена.

Дышащие клетки всегда вырабатывают немного воды, поставляя кислороду водород топливных молекул. Дыхание производит еще и углекислый газ, который является кислотой Льюиса (то есть связывает электроны, а не освобождает протоны) и соединяется с клеточными белками, подкисляя их. Клетка может содержать большое количество углекислого газа в связанной форме. Подкисленная цитоплазма (как и любой другой преимущественно кислый полимер-гель) выделяет воду и натрий. (Этот процесс физически аналогичен промывке умягчителя воды солью или деминерализатора кислотой).

Помимо связывания с цитоплазмой путем химического соединения с водой диоксид углерода может превратиться в углекислоту. Углекислота гидрофильна — быстро покидает клетку, увлекая за собой противоположно заряженные ионы, например, кальций и натрий. Образование углекислоты, постоянно вытекающей из дышащей ячейки, заставляет часть воды и некоторые положительные ионы металлов активно покидать клетку, и для этого процесса не нужны никакие таинственные насосы.

Когда кровь проходит через легкие, углекислый газ покидает организм, углекислота превращается в углекислый газ, а вода остается в крови вместе с противоионами (щелочноземельных металлов). Это объясняет небольшие различия в pH и осмолярности между кровотоком и тканями. Некоторые эксперименты позволяют предположить, что нормальная («изоосмолярная» или изотоническая) осмолярность различных тканей в 2 или 3 раза выше осмолярности крови.

Осмолярностью крови управляют почки, позволяя воде и растворенным веществам покидать кровоток в таких пропорциях, которые обычно поддерживают равновесие между жидкостями организма и клетками. Почки способны компенсировать многие дисбалансы, вызванные стрессом и неправильным питанием. Например, за счет выработки аммиака и углекислого газа — для уравновешивания щелочей и кислот, поступающих в кровь из других органов. Почки отлично управляют потоком растворенных веществ  между кровью и образующейся мочой. А вот нефрологи придают огромное значение «мембранным насосам». Но чем экстремальнее «активный транспорт», тем очевиднее, что «мембранные насосы» ни при чем.

У некоторых ящериц и морских птиц возле носа расположены железы, которые называют солевыми из-за их способности выделять соль. Солевая железа, вероятно, является самым экстремальным примером активного транспорта. Однако, физиологически она очень похожа на любую другую секреторную железу или мембрану, например, на слезные или потовые железы. Механизм выделения соли в этих железах должен дать настоящий ответ на вопрос о том, как работает активный транспорт, но большинству нефрологов, окулистов и других исследователей солевые железы не интересны.

Движущей силой в солевой железе является углекислый газ. Высокая концентрация соли поддерживается благодаря непрерывной выработке CO₂ и его потере при выдохе. Выведение соли предотвращается блокированием обмена CO₂ и углекислоты с ацетазоламидом или подавлением выработки CO₂.

Дыхательный метаболизм, управляемый гормоном щитовидной железы, является для нас основным источником углекислого газа. Очевидно поэтому, что дефицит гормона щитовидной железы должен нарушать способность регулировать воду и растворенные вещества, скажем, соль. Хорошо иллюстрирует эту функцию щитовидной железы организм молодого лосося, покидающего пресноводную реку, чтобы продолжить свою жизнь в океане. В процессе адаптации к соленой среде у него происходит рост гормона щитовидной железы. А при достижении половозрелости и возвращении в пресную воду для нереста — резко повышается выработка пролактина. В экспериментах на грызунах было обнаружено, что употребление большого количества воды увеличивает их пролактин, а такого же количества воды с добавлением соли — к росту пролактина не приводит.

Гипотиреоз обычно связан с повышенной секрецией пролактина. Люди, страдающие гипотиреозом, склонны задерживать воду, одновременно теряя соль. Можно сказать, что состояние гипотиреоза аналогично состоянию лосося, который вернулся в реку, и состоянию мышей, которые пьют слишком много бессолевой воды.

У типичного гипотиреозника происходит быстрая потеря соли с мочой (и, вероятно, с пóтом — это обычно диагностируется как муковисцидоз), и он задерживает воду, разбавляя мочу меньше, чем это характерно для нормы. Сочетание пониженной выработки углекислого газа с повышенной восприимчивостью к лактату и аммонию приводит к тому, что клетки становятся более щелочными, и это увеличивает их сродство к воде. Повышение эстрогена, которое обычно сопровождает гипотиреоз, также увеличивает внутриклеточный рН, потерю натрия и чрезмерную гидратацию крови.

При гипотиреозе мышцы, как правило, задерживают избыточно воду и во время нагрузки легко утомляются, поглощая больше воды, чем обычно. В детстве по вечерам умеренный гипотиреоз часто вызывает в мышцах ног отек и болезненные ощущения, которые назвали «болью роста». При обострении этой проблемы все скелетные мышцы могут стать очень большими (синдром Хоффмана) из-за анаболического эффекта чрезмерной гидратации. Увеличение любой мышцы может быть результатом чрезмерной гидратации, вызванной недостаточностью щитовидной железы. Однако, если это происходит с мышцами, расположенными за глазами (Itabashi, et al., 1988), то часто ставят  другой диагноз — гипертиреоз, а не гипотиреоз.

Маленькие дети с синдромом Хоффмана не имеют отечного микседематозного вида, который часто ассоциируют с гипотиреозом. Они выглядят до смешного спортивными, словно миниатюрные культуристы. Но после нескольких недель терапии гормоном щитовидной железы они опять становятся худенькими, и это нормально для их возраста. Фактически увеличение мышцы в объеме поддерживается отечным состоянием, а мышечный отек и рост мышц, вызванные физическими упражнениями, по-видимому, тесно связаны с внутриклеточными процессами. Рост мышечной клетки во время отека, возможно, является результатом нормальных восстановительных процессов в контексте замедления обмена клеточных белков.

Верящие в концепцию мембранных насосов люди понимают, что для нормального распределения растворенных веществ за счет активного перемещения молекул воображаемым насосам требуется энергия (и в гораздо большем количестве, чем клетка способна произвести, но специалисты от этой проблемы уклоняются). Согласно такой точке зрения значительная часть ресурсов клетки должна уходить просто на поддержание ионного гомеостаза. В результате ученые отвергают фактическую энергоэкономику клетки, в первую очередь нацеленную на адаптивное обновление клеточных структур и ферментных систем, а не на движение несуществующих комплексов.

«Анаболический» баланс разбухшей клетки является результатом замедления обмена клеточных компонентов. Более скоростной метаболизм, вызываемый адекватной функцией щитовидной железы, сохраняет высокую скорость обновления клеточных систем, поддерживая постоянную адаптацию клетки к малейшим изменениям в потребностях организма. Признаки высокого уровня обмена костной ткани иногда считают доказательством того, что щитовидная железа может вызывать остеопороз.

Хронически утомленные и болезненные мышцы человека более зрелого возраста, которые когда-то обозначили бы понятием ревматизм, могут быть диагностированы как фибромиалгия. Большинство врачей не хотят назначать гормон щитовидной железы для решения этой проблемы, а ведь связь повышенного пролактина с мышечным расстройством в настоящее время общепризнанна.

Вероятно, гипоосмолярная кровь, усиливающая возбудимость эндотелия сосудов и гладких мышц, способствует повышению артериального давления при гипотиреозе. Отечность эндотелия сосудов, вызванная гипоосмотической плазмой, заставляет клетки поглощать жиры, и тем самым способствует развитию атеросклероза. Распространившаяся утечка сосудов влияет на все клетки (см. информационный бюллетень «Протечка») и может вносить свой вклад в уменьшение объема крови и такие проблемы как ортостатическая гипотензия. Набухший эндотелий становится более липким. Считают, что он поддерживает метастазирование раковых клеток.  Белки, связанные с воспалительными процессами, включая СРБ, растут при гипотиреоидной гипергидратации. Может набухать и сама сердечная мышца, что приводит к застойной сердечной недостаточности.

Некоторые проблемы, связанные с гипотиреозом (например, синдром запястного канала и «висячая стопа»), связаны со сдавливанием нервов из-за отека окружающих тканей. Однако, совершенно очевидно, что гипотиреоз вызывает и отек самих нервных клеток. При гипотиреозе нервы медленно реагируют на стимуляцию, у них снижена скорость проведения импульса. При гипергидратации, вызванной другими способами, происходят такие же изменения. Гипотиреоидные нервы легко утомляются, а утомленные нервы поглощают большое количество воды. Причиной «стеноза позвоночника», по-видимому, является отек спинного мозга, обычно наблюдаемый у домашних животных и людей. У пациентов с компрессией спинного мозга заметно увеличивается подвижность внутриклеточных молекул воды (Tsuchiya, et al., 2003; Ries, et al., 2001).

Известно, что гипергидратация при гипотиреозе вызывает отек и размягчение хряща с деформацией суставов, но почему-то хирургам не приходит в голову, что этот же процесс приводит и к деформации межпозвоночных дисков.

Давно известно, что гипергидратация может вызывать судороги. Когда-то неврологи проводили тест на эпилепсию, давая пациенту пинту воды. Хотя есть много причин полагать, что гипотиреоидная гипергидратация является одним из факторов эпилепсии, врачи очень неохотно рассматривают эту версию, поскольку гормон щитовидной железы считается стимулятором, а «стимуляторы» никак не годятся людям, страдающим эпилепсией.

Хотя гормон щитовидной железы действительно повышает чувствительность к адреналину, его наиболее ощутимое воздействие заключается в улучшении способности расслабляться, в том числе крепко и спокойно спать. Бывает, рост норэпинефрина (локально вырабатываемая мозгом форма адреналина) помогает предотвращать судороги (Giorgi, et al., 2004).

Отек клеток повышает чувствительность нервов, а гиперосмотическая усадка — снижает. Повышение диоксида углерода помогает сократить гидратацию тканей (например, гидратация и толщина роговицы уменьшаются с ростом диоксида углерода). Известно, что увеличение диоксида углерода подавляет эпилептические припадки. Неврологи пользовались другим диагностическим приемом — гипервентиляцией пациента, которая часто вызывает приступ. Диуретик ацетазоламид, увеличивающий содержание углекислого газа в организме и уменьшающий задержку воды, очень эффективен для предотвращения судорог.

Соленая пища способствует сну. Вероятно, это связано с анти-возбуждающим действием гиперосмолярности, адекватной функции щитовидной железы и углекислого газа.

Дегенеративные заболевания, особенно рак, болезни сердца и головного мозга, меньше распространены среди населения, проживающего на большой высоте. Когда давление кислорода низкое, легкие выводят углекислый газ медленнее, и поэтому количество углекислого газа, удерживаемого в организме, больше. Недостаточное производство углекислого газа вызывает чрезмерную потерю соли и задержку воды, что делает организменные жидкости гипоосмотическими. Если основной проблемой при гипотиреозе является недостаточная выработка углекислого газа, то можно ожидать, что люди, проживающие в горах, напротив, лучше задерживают соль, легче теряют воду и у них больше гипертонических организменных жидкостей. Именно это наблюдали во многих исследованиях. Ускорение метаболизма на высоте словно соответствует относительно активному «катаболизму» слегка гиперосмотического состояния.

В конце 1950-х годов фармацевтические компании начали продавать новые (тиазидные) диуретики, которые вызывают потерю натрия с мочой.  Реклама этих препаратов создала культовую веру, что соль вызывает гипертонию. Они убедили целое поколение врачей в том, что беременным женщинам следует снижать употребление соли, профилактически принимать диуретики и ограничивать калории во избежание «чрезмерного» набора веса. Миллионы женщин и детей пострадали от этого культа.

Преэклампсию и токсикоз во время беременности корректировали (Shanklin and Hodin, 1979) повышенным содержанием белка и соли в рационе, что улучшало кровообращение, снижало кровяное давление и предотвращало судороги, одновременно уменьшая утечку сосудов. Эффективность повышенного употребления соли при преэклампсии побудила меня предложить ее женщинам с предменструальным отеком, поскольку в обоих случаях обычно наблюдают высокий уровень эстрогена, гипонатриемию и тенденцию к гипоосмолярности. Эстроген сам по себе вызывает потерю натрия, пониженную осмолярность и усиление капиллярной утечки. В сочетании с высокобелковой диетой употребление в пищу небольшого количества дополнительной соли обычно помогает устранить различные проблемы, включая отек, плохое кровообращение и высокое кровяное давление.

Опасность ограничения соли при беременности большинством врачей не признается, а в аналогичных физиологических ситуациях даже и не рассматривается.

Одним из следствий дефицита пищевого натрия является дополнительный синтез альдостерона. Альдостерон снижает потери натрия с мочой и пóтом, но это достигается за счет повышенной убыли калия, магния и, возможно, кальция. Потеря калия приводит к сужению сосудов, что способствует сердечной и почечной недостаточности, высокому кровяному давлению. Потеря магния вносит свой вклад в вазоконстрикцию, воспалительные процессы и уменьшение костной массы. Дефицит магния встречается крайне часто, но небольшое дополнительное количество соли помогает удержать магний в продуктах питания.

Темнота и гипотиреоз снижают активность цитохромоксидазы, делая клетки более восприимчивыми к стрессу. Усилитель эксайтотоксичности, уабаин, или недостаток соли могут действовать как эквивалент темноты при перенастройке биологических ритмов (Zatz, 1989, 1991).

В основном потеря костной массы происходит ночью. Ночной рост уровней кортизола и пролактина оказывает сильное катаболическое воздействие. В течение ночи повышается и выработка многих других провоспалительных веществ. Вероятно, эти процессы являются основной причиной усиленного ночного катаболизма. Повышенное содержание соли в рационе, по-видимому, улучшает некоторые аспекты метаболизма кальция, например,  при недостатке пищевого кальция происходит снижение уровня паратиреоидного гормона и рост концентрации ионизированного кальция (Tordoff, 1997).

Предотвращения потери электролитов и выводя кислоту с мочой, почки могут вырабатывать большое количество углекислого газа и аммиака. Аммиак образуется в результате распада белка. Потери тканевого белка во время стресса или голодания можно свести к минимуму, добавив в рацион минералы — калий, натрий, магний и кальций. Ограничение соли может привести к росту альдостерона, а его избыток вызывает потерю калия и увеличивает использование белка с образованием аммиака (Norby, et al., 1976; Snart and Taylor, 1978; Welbourne and Francoeur, 1977).

Ночью секреция альдостерона растет, особенно у людей, страдающих депрессией и стрессом. Он ингибирует энергообмен, повышает резистентность к инсулину и увеличивает образование провоспалительных веществ в жировых клетках (Kraus, et al., 2005). Ограничение соли при старении может привести к чрезмерному ночному росту альдостерона.

Множество происходящих ночью изменений говорят о блокировании функции щитовидной железы, например, выброс гормона, стимулирующего щитовидную железу. T₄ и T₃ минимальны в интервале от 23:00 до 3:00 (Lucke, et al., 1977), при этом температура и энерговыработка находятся на самом низком уровне. Это означает, что проблемы с гипотиреозом будут наиболее заметны ночью.

Ревматоидный артрит и астма, как известно, — это два воспалительных состояния с ночными ухудшениями. Сообщалось, что у пациентов с тяжелой формой астмы и ревматоидного артрита высокий уровень мелатонина, который способствует секреции ряда других провоспалительных веществ. За его пиковым выбросом следует пик альдостерона, а чуть позже — кортизола.

Применяемый в лечении депрессии яркий свет (который ингибирует мелатонин), вероятно, помогает подавлять выработку альдостерона, тесно связанного с депрессией.

И альдостерон, и мелатонин могут способствовать сокращению гладких мышц в кровеносных сосудах. Сужение кровеносных сосудов в почках помогает удерживать воду, и это будет явлением адаптации, если из-за дефицита натрия объем крови сократился. Когда кровеносные сосуды сокращаются ненадлежащим образом, кровяное давление повышается, а органы не получают крови в требуемом количестве. Такое нарушение кровообращения, по-видимому, является причиной почечного повреждения, связанного с высоким кровяным давлением. В конечном итоге оно может привести к сердечной и полиорганной недостаточности.

Альдостерону противостоит прогестерон, который помогает сохранять требуемый объем крови (частично предотвращая утечку сосудов, чрезмерную потерю натрия и способствуя синтезу альбумина). Сегодня антагонисты альдостерона признаны эффективным средством лечения гипертонии, задержки воды, застойной сердечной недостаточности, аритмии, диабета, болезней почек и множества воспалительных заболеваний. (В деле противодействия альдостерону наиболее эффективны те синтетические препараты, которые максимально похожи на натуральный прогестерон.) Поскольку альдостерон стимулирует фиброз сердца и почек (нефросклероз), прогестерон, как «антифиброгенный стероид», должен быть полезен в случае проблем, которые считаются необратимыми. Вмешиваясь во взаимодействие инсулина и кортизола (Yamashita, et al., 2004), альдостерон, по-видимому, усугубляет не только осложнения диабета, но и собственно гипергликемию диабета как такового.

Одно из фундаментальных свойств прогестерона — расщепление эстрогенных «рецепторов». В некоторых ситуациях такое действие оказывает гипертонус. Эстрогенные эффекты в значительной степени обусловлены повышенной гидратацией тканей.

Альдостерон заставляет клетки поглощать натрий, одновременно повышая их pH, то есть усиливая щелочность (Mihailidou and Funder, 2005). Давно известно, что внутриклеточный натрий наряду с набуханием и щелочностью стимулирует деление клеток (Cone and Tongier, 1971). Недостаток соли усиливает выработку серотонина, который, в свою очередь, способствует синтезу альдостерона. Это значит, что питание с ограничением натрия активирует процессы, приводящие к излишнему поглощению натрия клетками. Все это напоминает ситуацию, когда дефицит кальция вызывает неуместную кальцификацию.

Альдостерон, подобно стрессу или гипоосмолярности, активирует фермент (ОДК), продуцирующий полиамины. Последние способствуют делению клеток, что, вероятно, может объяснить некоторые из вредных свойств избыточного альдостерона.

Обычно употребление соленой пищи перед сном оказывает снотворное действие, помогает поддерживать объем крови (имеющий тенденцию уменьшаться в течение ночи) и сдерживать ночной рост альдостерона и других индикаторов стресса или воспаления. Употребление желатина, в котором отсутствует триптофан, уменьшит образование серотонина и, вероятно, ограничит выработку альдостерона.

Иногда прегненолон может очень быстро помочь набухшим тканям слить воду. Эта свойство, вероятно, тесно связано с его антифиброгенной функцией, поскольку отек и капиллярная протечка закладывают основу для фиброза.

В терапии травм и шока чаще используют гиперосмотические растворы хлорида натрия (например, 7,5 %), поскольку концентрированный раствор увеличивает объем крови, удаляя воду из внесосудистых пространств, в отличие от «изотонического» физиологического раствора (0,9 % хлорида натрия), который обычно усиливает отек, просачиваясь из кровеносных сосудов.

Для ускоренного заживления поврежденных роговиц эффективен 5 % раствор хлорида натрия, а для ран и язв — растворы от 5 % до 10 %. Применяли в терапии и другие гипертонические растворы, например глюкозы или мочевины, но самый эффективный в разных ситуациях, по-видимому, — хлорид натрия.

Гормон щитовидной железы, поддерживая окислительный обмен с образованием углекислого газа, является высокоэффективной защитой от чрезмерной задержки воды и потерь натрия и магния.

Иногда для «смягчения стула» врачи рекомендуют людям, страдающим запорами, пить больше воды. Вода из содержимого кишечника удаляется в толстой кишке. Воспаленная толстая кишка удаляет слишком много воды. Несколько десятилетий назад было признано (Orr, et al., 1931), что вводимый внутривенно гипертонический раствор стимулирует перистальтику кишечника, и его можно применять в лечении паралитического илеуса и кишечной непроходимости.

Выпитая вода всасывается в верхнем отделе тонкого кишечника. Рекомендация в случае запора пить больше воды может привести, за счет разбавления крови, к ситуации, противоположной той, что возникает при внутривенном введении гипертонического солевого раствора. Клизма с гипертоническим солевым раствором может оказать такое же благотворное влияние на кишечник, как и внутривенное его применение.

Физиология запоров, вероятно, аналогична физиологии застойной сердечной недостаточности, при которой мышцы ослаблены и утомлены отеками.

В последние десятилетия застойная сердечная недостаточность встречается значительно чаще, поэтому сейчас ее часто называют эпидемией. Гипонатриемия (слишком мало соли или слишком много воды) является ее признанным «фактором риска». При сердечной недостаточности мышечные клетки отечны, что вынуждает стенку сердца напрягаться, ее прокачивающая способность при этом ухудшается. Восстановить функцию клеток может их осмотическое сокращение.

Отечное сердце, как и любая другая мышца, теряет способность быстро и полностью расслабляться. Поэтому между сокращениями оно не заполняется кровью в полной мере. При сверхгидратации эластичные ткани, наприемр, артерии и легкие, становятся жесткими, их функционирование ухудшается. Отек сужает просвет мелких кровеносных сосудов, повышая тем самым сопротивление кровотоку.

Заставляя себя без чувства жажды выпивать определенное количество воды каждый день, люди без всякой необходимости активируют в своих организмах сложные адаптационные процессы. Жажда — лучший советчик, сколько воды пить.

Здоровый человек может легко адаптироваться к приему дополнительной воды в сочетании с низкосолевой диетой, как это часто рекомендуют врачи. А для человека с гипотиреозом это может иметь катастрофические последствия.


Литература

  1. Br J Obstet Gynaecol. 1981 Jul;88(7):706-10. Meteorological relations of eclampsia in Lagos, Nigeria. Agobe JT, Good W, Hancock KW. A retrospective study of the meteorological relations of eclampsia in Lagos, Nigeria supports other observations that the incidence of this disease varies significantly with the weather. Protective action by arid conditions is consistent with the known effect of dehydration on convulsions of differing aetiologies and is attributable to increased pulmonary transpirational water loss. Exacerbation of eclampsia by cool, humid conditionsmay therefore reflect excessive water retention, due partly to suppressed pulmonary transpiration and partly to kidney malfunction in those women.
  2. Neuroendocrinology. 2001 Mar;73(3):185-93. Hypothalamo-pituitary-adrenal axis sensitization after chronic salt loading. Amaya F, Tanaka M, Hayashi S, Tanaka Y, Ibata Y.
  3. Neuroscience. 1994 Sep;62(2):371-83. Imaging cell volume changes and neuronal excitation in the hippocampal slice. Andrew RD, MacVicar BA. "Brain cell swelling is a consequence of seizure, ischemia or excitotoxicity."
  4. Probl Endokrinol (Mosk). 1981 Sep-Oct;27(5):42-5. [Sex and age differences in the peripheral blood aldosterone levels] Bekker VI, Svechnikova NV. "An increase in the blood aldosterone content in menopause appears to be due to the hyperestrogenic phase (the first menopausal phase in women) and estrogen-stimulated aldosterone synthesis. Sexual differences in aldosterone secretion disappear with age. Aldosterone content is significantly lower in males and females, age over 80 years, than that in younger subjects, and sexual differences are absent."
  5. J Appl Physiol. 2002 May;92(5):1911-22. Prolonged hypobaric hypoxemia attenuates vasopressin secretion and renal response to osmostimulation in men.Bestle MH, Olsen NV, Poulsen TD, Roach R, Fogh-Andersen N, Bie P. "In conclusion, chronic hypobaric hypoxemia 1) elevates the set point of plasma osmolality-to-plasma vasopressin relationship, possibly because of concurrent hypertension, thereby causing hypovolemia and hyperosmolality, and 2) blunts the natriuretic response to hypertonic volume expansion . . . ."
  6. Metabolism. 1999 Apr;48(4):472-6. Effects of hypoosmolality on whole-body lipolysis in man. Bilz S, Ninnis R, Keller U.
  7. JAMA. 1984 Jul 27;252(4):524-6. Impaired osmoregulation at high altitude. Studies on Mt Everest. Blume FD, Boyer SJ, Braverman LE, Cohen A, Dirkse J, Mordes JP.
  8. Gerontology. 1996;42(4):229-34. Effect of aging and sodium deprivation on plasma concentration of aldosterone and on plasma renin activity in the rat. Brudieux R, Rakotondrazafy J.
  9. Endocr Res. 1996 Nov;22(4):577-8. The role of L-aromatic amino acid decarboxylase in serotonin-stimulated aldosterone secretion in response to salt intake. Burns N, Brett L, Olverman HJ, Nagatsu T, Lee MR, Williams BC.
  10. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. 2004 Mar;4(1):1-10. Melatonin role in experimental arthritis. Cardinali DP, Garcia AP, Cano P, Esquifino AI.
  11. J Lipid Res. 2003 Apr;44(4):727-32. Epub 2003 Jan 16. Dietary sodium chloride restriction enhances aortic wall lipid storage and raises plasma lipid concentration in LDL receptor knockout mice. Catanozi S, Rocha JC, Passarelli M, Guzzo ML, Alves C, Furukawa LN, Nunes VS, Nakandakare ER, Heimann JC, Quintao EC. "Arterial fat storage correlated with NEFA concentrations in the LDLR KO mice alone (n = 14, P = 0.0065). Thus, dietary sodium chloride restriction enhances aortic wall lipid storage in moderately hyperlipidemic mice."
  12. Am J Physiol. 1978 Mar;234(3):F235-7. Acetazolamide and renal ammoniagenesis.Chapman SK, Hoover MS.
  13. Early Hum Dev. 1989 Jun;19(3):191-8. Muscle cell potassium, RNA and hydration in pregnancy and pre-eclampsia. Cheek DB, Petrucco OM, Gillespie A, Green RC, Ness D, Dalton M. "Thirty four pregnant women from 26 to 38 weeks gestation and 24 pregnant women with pre-eclampsia gave samples of muscle (rectus abdominis) at caesarean section." "From 26 to 38 weeks gestation the concentration of K+ per litre of cell water ([Ki]) slowly declined.""Since other cations per litre of muscle cell water did not change, questions are raised. is the cation gap filled by amino acids or does vascular spasm cause a leakage of K+ from muscle cells? Does hypotonicity eventually develop leading to water intoxication? The low oncotic pressure in pre-eclampsia (shown here), the negative free water clearance could all favour increased cell hydration (some evidence for this is presented here towards term).Assessment of available information concerning creatinine excretion . . . leads us to believe that a significant increase in muscle mass occurs...."
  14. Autoimmun Rev. 2005 Nov;4(8):497-502. Altered circadian rhythms in rheumatoid arthritis patients play a role in the disease's symptoms. Cutolo M, Villaggio B, Otsa K, Aakre O, Sulli A, Seriolo B.
  15. Eur J Pharmacol. 1979 Oct 15;58(4):425-31. Antiulcer activity of hypertonic solutions in the rat: possible role of prostaglandins. Danon A, Assouline G.
  16. Peptides. 1990 Jan-Feb;11(1):59-63. Long-term salt loading impairs pituitary responsiveness to ACTH secretagogues and stress in rats. Dohanics J, Kovacs KJ, Folly G, Makara GB.
  17. Can J Physiol Pharmacol. 1982 Mar;60(3):331-4. Role of acidosis in the protein wasting of fasting in the rat and the rabbit. Hannaford MC, Goldstein MB, Josse RG, Halperin ML. "Therefore, it appears that if more nitrogen is excreted as ammonium, net protein breakdown increases to furnish the substrate for ammoniagenesis...."
  18. Neurosci Biobehav Rev. 2004 Sep;28(5):507-24. The role of norepinephrine in epilepsy: from the bench to the bedside. Giorgi FS, Pizzanelli C, Biagioni F, Murri L, Fornai F.
  19. Can J Physiol Pharmacol. 1998 Dec;76(12):1120-31. Bulbospinal serotonergic activity during changes in thyroid status. Henley WN, Bellush LL, Tressler M.
  20. Brain Res Mol Brain Res. 1991 Jun;10(3):251-8. Benzamide derivatives provide evidence for the involvement of a 5-HT4 receptor type in the mechanism of action of serotonin in frog adrenocortical cells. Idres S, Delarue C, Lefebvre H, Vaudry H. "We have previously shown that serotonin (5-HT) is a potent stimulator of corticosterone and aldosterone secretion by frog adrenocortical cells and we have demonstrated that the action of 5-HT is not mediated by the classical 5-HT receptor subtypes i.e. 5-HT1, 5-HT2 and 5-HT3."
  21. Nippon Rinsho. 1992 Sep;50(9):2124-8. [Effects of pH on the endocrine system and metabolism] [Article in Japanese] Inoue Y, Kaneko T. "6-phosphofructo-1-kinase, a rate limiting enzyme in glycolysis, seems to be activated directly by a rise in pH. Alkalosis stimulates the production of pyruvic acid and lactic acid."
  22. Am J Physiol. 1997 Jul;273(1 Pt 2):H104-12. Endothelial ATP-sensitive potassium channels mediate coronary microvascular dilation to hyperosmolarity. Ishizaka H, Kuo L.
  23. Am J Physiol Cell Physiol. 2001 Oct;281(4):C1403-7. Hypotonicity induces L-selectin shedding in human neutrophils. Kaba NK, Knauf PA.
  24. Ross Fiziol Zh Im I M Sechenova. 2003 Feb;89(2):146-53. [Effect of melatonin on neurogenic vasoreactivity: formation and modulation of the vessel response] Karachentseva OV, Iartsev VN, Dvoretskii DP, Zhdanova IV.
  25. J Investig Med. 2002 Mar;50(2):101-9. Stimulatory effects of hyperprolactinemia on aldosterone secretion in ovariectomized rats. Kau MM, Chang LL, Kan SF, Ho LT, Wang PS.
  26. Biochim Biophys Acta. 1999 Jan 4;1426(1):17-31. Effect of electric field on physical states of cell-associated water in germinating morning glory seeds observed by 1H-NMR. Isobe S, Ishida N, Koizumi M, Kano H, Hazlewood CF.
  27. Eur J Clin Nutr. 2003 Dec;57 Suppl 2:S69-74. Effects of changes in hydration on protein, glucose and lipid metabolism in man: impact on health. Keller U, Szinnai G, Bilz S, Berneis K. Alterations of cell volume induced by changes of extracellular osmolality have been reported to regulate intracellular metabolic pathways. Hypo-osmotic cell swelling counteracts proteolysis and glycogen breakdown in the liver, whereas hyperosmotic cell shrinkage promotes protein breakdown, glycolysis and glycogenolysis.
  28. Ann Ophthalmol. 1977 Nov;9(11):1383-7. The effect of hypertonic ointments on corneal alkali burns. Korey M, Peyman GA, Berkowitz R.
  29. Horm Metab Res. 2005 Jul;37(7):455-9. Aldosterone inhibits uncoupling protein-1, induces insulin resistance, and stimulates proinflammatory adipokines in adipocytes. Kraus D, Jager J, Meier B, Fasshauer M, Klein J.
  30. J Cell Physiol. 2003 Apr;195(1):61-9. Control of hepatocyte DNA synthesis by intracellular pH and its role in the action of tumor promoters. Lee CH, Cragoe EJ Jr, Edwards AM.
  31. www.gilbertling.org
  32. Acta Endocrinol (Copenh). 1977 Sep;86(1):81-8. Studies on circadian variations of plasma TSH, thyroxine and triiodothyronine in man. Lucke C, Hehrmann R, von Mayersbach K, von zur Muhlen A.
  33. Adv Neurol. 1986;44:619-39. Ionic changes and alterations in the size of the extracellular space during epileptic activity. Lux HD, Heinemann U, Dietzel I.
  34. J Pediatr. 2002 Oct;141(4):587-92. The most essential nutrient: defining the adequate intake of water. Manz F, Wentz A, Sichert-Hellert W.
  35. Semin Arthritis Rheum. 1995 Feb;24(4):282-90. Bone and joint manifestations of hypothyroidism. McLean RM, Podell DN.
  36. Clin Invest Med. 1997 Feb;20(1):16-24. Effective water clearance and tonicity balance: the excretion of water revisited. Mallie JP, Bichet DG, Halperin ML. "OBJECTIVE: To demonstrate (1) that hyponatremia is usually due to an inappropriately low rate of excretion of electrolyte-free water and (2) that the measure "effective water clearance" (EWC) provides better information about renal defence of the body tonicity than does the classic measure free-water clearance, and to provide the rationale for calculating a "tonicity balance," which involves using water and sodium plus potassium intakes and their renal excretion to reveal the basis for changes in body tonicity." "The water load was excreted rapidly by normals, more slowly by patients with CHF, and not at all by patients with SIADH."
  37. FEBS Lett. 2000 Jan 7;465(1):64-8. Hypoosmolarity influences the activity of transcription factor NF-kappaB in rat H4IIE hepatoma cells. Michalke M, Cariers A, Schliess F, Haussinger D.
  38. Steroids. 2005 May-Jun;70(5-7):347-51. Nongenomic effects of mineralocorticoid receptor activation in the cardiovascular system. Mihailidou AS, Funder JW. "Alzamora et al. showed 11beta-hydroxysteroid denydrogenase 1 and 2 (11betaHSD1, 11betaHSD2) expression in human vascular smooth muscle cells, and that aldosterone rapidly raises intracellular pH via sodium-hydrogen exchange; cortisol is without effect and spironolactone does not block the aldosterone response."
  39. Epilepsy Res. 1988 Mar-Apr;2(2):102-10. Evidence of hypothyroidism in the genetically epilepsy-prone rat. Mills SA, Savage DD.
  40. Cell Biol Int. 2005 Apr;29(4):261-8. Down-regulation of immediate early gene egr-1 expression in rat C6 glioma cells by short-term exposure to high salt culture medium. Morita K, Arimochi H, Yoshida S.
  41. BMC Psychiatry. 2003 Oct 29;3:15. The renin-angiotensin-aldosterone system in patients with depression compared to controls--a sleep endocrine study. Murck H, Held K, Ziegenbein M, Kunzel H, Koch K, Steiger A.
  42. Physiol Behav. 1996 Jan;59(1):133-9. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs alter body temperature and suppress melatonin in humans. Murphy PJ, Myers BL, Badia P.
  43. Probl Endokrinol (Mosk). 1987 Jan-Feb;33(1):18-21. [Characteristics of the hydration status of patients with hypothyroidism] Nazarov AN, Lobachik VI, Zhidkov VV, Borisov GI, Abrosimov SV.
  44. Pflugers Arch. 1991 Oct;419(3-4):418-20. Alkaline stress transforms Madin-Darby canine kidney cells. Oberleithner H, Westphale HJ, Gassner B. "Similar to growth factors aldosterone stimulates Na+/H+ exchange in renal target cells leading to cytoplasmic alkalinization. An alkaline intracellular pH reduces the H+ bonds between repressor proteins and DNA leading to the destabilization of the nuclear chromatin. We observed that sustained alkaline stress "per se" can lead to malignant transformation of Madin-Darby canine kidney (MDCK) cells."
  45. Clin Nephrol. 1976 Sep;6(3):404-13. On the pathogenesis of Bartter's syndrome: report of studies in a patient with this disorder. Norby L, Mark AL, Kaloyanides GJ. "During aminoglutethimide inhibition of aldosterone synthesis the subject was able to maintain potassium balance at a normal serum potassium concentration on a potassium intake of 130 mEq/day which suggests that aldosterone is the major cause of the potassium wasting...."
  46. Am J Vet Res. 1978 Jan;39(1):159-61. Effect of thyroid state on magnesium concentration of rat tissues. Oliver JW.
  47. Surg. Gynec. Obst. 52, 941 (May), 1931. [Hypertonic saline and peristalsis] Orr, FG, Johnstone, PN, and Haden, RL.
  48. Metabolism. 2004 Mar;53(3):278-9. Treating hypothyroidism improves endothelial function. Papaioannou GI, Lagasse M, Mather JF, Thompson PD.
  49. Am J Hypertens. 1999 Dec;12(12 Pt 1-2):1217-24. Modification of intracellular calcium and plasma renin by dietary calcium in men. Petrov V, Lijnen P.
  50. J Biol Chem. 1991 Apr 5;266(10):6142-51. An early enlargement of the putrescine pool is required for growth in L1210 mouse leukemia cells under hypoosmotic stress. Poulin R, Wechter RS, Pegg AE.
  51. J Exp Zool. 1985 Aug;235(2):187-96. Plasma and pituitary prolactin levels in rainbow trout during adaptation to different salinities. Prunet P, Boeuf G, Houdebine LM.
  52. J Physiol. 1975 Jan;244(2):303-12. The relationship between elevated water intake and oedema associated with congestive cardiac failure in the dog. Ramsay DJ, Rolls BJ, Wood RJ. "These results suggest that increased fluid intake is probably important in the aetiology of the oedema associated with congestive cardiac failure, probably through the renin-angiotensin system."
  53. Br J Pharmacol. 1999 Aug;127(7):1666-70. Effects of melatonin on rat pial arteriolar diameter in vivo. Regrigny O, Delagrange P, Scalbert E, Lartaud-Idjouadiene I, Atkinson J, Chillon JM. "Based on our finding that melatonin decreased the lower limit of cerebral blood flow autoregulation in rat, we previously suggested that melatonin constricts cerebral arterioles." "Melatonin induced a dose-dependent constriction with an EC50 of 3.0+/-0.1 nM and a maximal constriction of -15+/(-1%)." "Melatonin directly constricts small diameter cerebral arterioles in rats. This vasoconstrictor effect is mediated by inhibition of BKCa channels following activation of mt1 and/or MT2 receptors."
  54. Magn Reson Med. 2000 Dec;44(6):884-92. Diffusion tensor MRI of the spinal cord. Ries M, Jones RA, Dousset V, Moonen CT.
  55. Am J Med Sci. 2005 Jul;330(1):1-7. Bone loss in rats with aldosteronism. Runyan AL, Chhokar VS, Sun Y, Bhattacharya SK, Runyan JW, Weber KT. "We hypothesized that aldosteronism is accompanied by hypercalciuria and hypermagnesuria that lead to bone loss, which could be rescued by hydrochlorothiazide and spironolactone."
  56. Gen Comp Endocrinol. 1991 May;82(2):184-91. Kinetic studies of growth hormone and prolactin during adaptation of coho salmon, Oncorhynchus kisutch, to different salinities. Sakamoto T, Iwata M, Hirano T.
  57. Am J Hypertens. 2005 Jan;18(1):44-9. Antiproteinuric effects of mineralocorticoid receptor blockade in patients with chronic renal disease. Sato A, Hayashi K, Saruta T.
  58. Int Rev Cytol. 2003;225:187-228. Call volume and insulin signaling. Schliess F, Haussinger D. "In general an increase in cell hydration stimulates anabolic metabolism and proliferation and provides cytoprotection, whereas cellular dehydration leads to a catabolic situation and sensitizes cells to apoptotic stimuli."
  59. Med Klin (Munich). 2002 Aug 15;97(8):484-7. [Hypo-osmolar hyponatremia as the chief symptom in hypothyroidism] [Article in German] Schmitt R, Dittrich AM, Groneberg D, Griethe W.
  60. Physiol Bohemoslov. 1977;26(5):385-95. Antioestrogenic action of the aldosterone antagonist canrenoate K in the rat (adenohypophysis, ceruloplasmin). Schreiber V, Pribyl T.
  61. Epilepsy Res. 1998 Sep;32(1-2):275-85. Osmolarity, ionic flux, and changes in brain excitability. Schwartzkroin PA, Baraban SC, Hochman DW.
  62. D. Shanklin and J. Hodin, Maternal Nutrition and Child Health, CC Thomas, 1979.
  63. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2000;100(8):4-9.[On myotonia doctrine. Myotonia in myxedema patients. 1903] Shmidt AN.
  64. Pathol Microbiol (Basel). 1974;41(1):11-25. Response of vertebral cartilage and bone to hormonal imbalances produced by anterior hypophyseal hormones and hypothyroidism. Silberberg R.
  65. J Physiol. 1978 Jan;274:447-54. Aldosterone effects on renal metabolism. Snart RS, Taylor E.
  66. J Neuroendocrinol. 2004 May;16(5):472-82. Modulation of oestrogen receptor-beta mRNA expression in rat paraventricular and supraoptic nucleus neurones following adrenal steroid manipulation and hyperosmotic stimulation.Somponpun SJ, Holmes MC, Seckl JR, Russell JA.
  67. J Membr Biol. 1985;83(1-2):25-37. Cellular mechanism of HCO-3 and Cl- transport in insect salt gland. Strange K, Phillips JE.
  68. J Allergy Clin Immunol. 2003 Sep;112(3):513-7. Elevated serum melatonin is associated with the nocturnal worsening of asthma. Sutherland ER, Ellison MC, Kraft M, Martin RJ.
  69. Am J Physiol. 1997 Jul;273(1 Pt 2):R423-32. NaCl ingestion ameliorates plasma indexes of calcium deficiency. Tordoff MG.
  70. J Neurophysiol. 1989 May;61(5):927-38. Role of extracellular space in hyperosmotic suppression of potassium-induced electrographic seizures. Traynelis SF, Dingledine R.
  71. Neuroradiology. 2003 Feb;45(2):90-4. Epub 2003 Jan 15. Diffusion-weighted MRI of the cervical spinal cord using a single-shot fast spin-echo technique: findings in normal subjects and in myelomalacia. Tsuchiya K, Katase S, Fujikawa A, Hachiya J, Kanazawa H, Yodo K.
  72. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001 Jan;280(1):H420-5. Melatonin potentiates NE-induced vasoconstriction without augmenting cytosolic calcium concentration.Vandeputte C, Giummelly P, Atkinson J, Delagrange P, Scalbert E, Capdeville-Atkinson C.
  73. Curr Heart Fail Rep. 2004 Jul;1(2):51-6. Efficacy of aldosterone receptor antagonism in heart failure: potential mechanisms. Weber KT. "As a circulating hormone, aldosterone has well-known endocrine properties that contribute to the pathophysiology of congestive heart failure. This includes Na+ resorption at the expense of K+ excretion in such tissues as kidneys, colon, sweat, and salivary glands.Mg2+ excretion at these sites is likewise enhanced by aldosterone, whereas adrenal aldosterone secretion is regulated by extracellular Mg2+." "De novo generation of aldosterone within the cardiovasculature is recognized and findings suggest its auto/paracrine properties contribute to tissue repair. Each of these actions is interrupted by aldosterone receptor antagonism and therefore may contribute to its salutary response in heart failure."
  74. Am J Physiol. 1977 Jul;233(1):E56-60. Influence of aldosterone on renal ammonia production. Welbourne TC, Francoeur D.
  75. Endocr J. 2004 Apr;51(2):243-51. Aldosterone stimulates gene expression of hepatic gluconeogenic enzymes through the glucocorticoid receptor in a manner independent of the protein kinase B cascade. Yamashita R, Kikuchi T, Mori Y, Aoki K, Kaburagi Y, Yasuda K, Sekihara H. "Primary aldosteronism is associated with glucose intolerance and diabetes, which is due in part to impaired insulin release caused by reduction of potassium, although other possibilities remain to be elucidated."
  76. Hypertens Res. 2005 May;28(5):447-55. Excess aldosterone under normal salt diet induces cardiac hypertrophy and infiltration via oxidative stress. Yoshida K, Kim-Mitsuyama S, Wake R, Izumiya Y, Izumi Y, Yukimura T, Ueda M, Yoshiyama M, Iwao H.
  77. Cytobios. 1986;45(180):25-34. Regulation of ODC activity in the thymus and liver of rats by adrenal hormones. Zahner SL, Prahlad KV, Mitchell JL.
  78. J Clin Lab Anal 1998;12(3):145-9. A proposal for standardizing urine collections for bone resorption markers measurement. Zaninotto M, Bernardi D, Ujka F, Bonato P, Plebani M
  79. 1991 Dec;261(6 Pt 2):R1424-30. Low salt mimics effects of dark pulses on circadian pacemaker in cultured chick pineal cells. Zatz M,
  80. Am J Physiol. 1991 Dec;261(6 Pt 2):R1424-30. Low salt mimics effects of dark pulses on circadian pacemaker in cultured chick pineal cells. Zatz M, Wang HM.
  81. Brain Res. 1989 Oct 30;501(1):37-45. Ouabain (or salt solution lacking potassium) mimics the effects of dark pulses on the circadian pacemaker in cultured chick pineal cells. Zatz M, Mullen DA. 
© Ray Peat Ph.D. 2009. All Rights Reserved. www.RayPeat.com