2 февраля 2019 г.

Холестерин, долголетие, интеллект и здоровье

  • Биологический смысл холестерина только начинают постигать.
  • Все, что врачи знают о холестерине, неверно.
  • Новая информация о холестерине проясняет важные вопросы физиологии и патологии.

Медицинские журналы и телевизионные каналы пропагандируют идею о том, что холестерин вреден. В результате это клише известно почти каждому американцу. Статьи в свежих журналах продвигают идею о том, что «чем ниже уровень холестерина в сыворотке, тем лучше» для здоровья пациента.

Теория о том, что «холестерин вызывает» сердечные заболевания, прошла в своем развитии несколько этапов. Нынешняя практика применения «статиновых» препаратов привела к её радикальному возрождению. В течение последних пятидесяти лет постоянно звучала одна тема — для снижения холестерина люди должны есть больше полиненасыщенных и меньше насыщенных жиров, избегать сливочного масла, сливок, яиц и «красного мяса», потому что они содержат и насыщенные жиры, и холестерин. Зачастую внимание врачей направлено только на жировое содержимое атеромы, а не на процесс заболевания в целом, включающий факторы свертывания, сосудистые спазмы, отклонения сердечного ритма, параметры вязкости крови, отложения кальция и железа в кровеносных сосудах, а также не на общий воспалительный процесс, в том числе реакцию на всасываемые токсины кишечника.

В России почти 100 лет назад в ряде экспериментов увидели, что кормление кроликов холестерином вызывает у них развитие атеросклероза. Последующие эксперименты показали, что у кроликов необычная реакция на холестерин, но если в рацион ввести дополнительный гормон щитовидной железы (Фридланд, 1933), то атеросклероз от холестерина не развивается даже у кроликов. К 1936 году стало ясно, что причина гиперхолестеринемии у людей и животных — гипотиреоз, который вызывает развитие многих заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых и рака. В то время уже было достаточно оснований полагать, что повышенный уровень холестерина — это защитная адаптация, а не сбой в работе организма.

Странную идею о холестерине, который вызывает атеросклероз, оживили в 1950-х годах, когда производители растительных масел узнали, что их полиненасыщенные масла снижают уровень холестерина в сыворотке. (Многие токсины снижают уровень холестерина, но специалисты об этом никогда не говорят.) Промышленники начали рекламировать свои масла как «защитные средства для сердца» и привлекли к рекламе несколько влиятельных организаций: Американскую ассоциацию диетологов, Американскую ассоциацию кардиологов, Департамент сельского хозяйства США, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и Американскую медицинскую ассоциацию. Раннее исследование на кроликах не подкрепляло их аргументы против холестерина и, в действительности, могло иметь нежелательные для них последствия, поскольку в качестве растворителя для холестерина Аничков использовал растительное масло. Но промышленность оказала поддержку в организации и продвижении большого количества мошеннических и ненаучных работ.

В Соединенных Штатах показатель смертности от болезней сердца начал расти в начале двадцатого века и достиг своего пика в период примерно с 1950 по 1975 год, а затем начал снижаться. В течение десятилетий, характеризуемых ростом смертности, потребление животного жира уменьшалось, а использование растительного масла увеличивалось. Говорят, опыт стран Южной Европы показывает, что употребление в пищу очень небольшого количества животного жира предотвращает болезни сердца. Однако, после второй мировой войны тенденция была противоположной — они потребляли больше животного жира, а роста сердечных заболеваний не происходило.

Идея о связи заболеваний сердца с потреблением насыщенных жиров и холестерина не имеет под собой ничего большего, чем повторение рекламных лозунгов. Если бы люди искали фактические причины сердечных заболеваний, они бы рассмотрели все моменты, которые изменились в США в то время, когда смертность от сердечных заболеваний росла. Пришлось бы учесть как усиление вредных, так и снижение защитных факторов.

Очевидно, что наряду с сократившимся потреблением ряда защитных питательных веществ — селена, магния и витаминов — следовало бы учесть и употребление в пищу промышленных полуфабрикатов, и загрязнение воздуха и воды, и наличие свинца в бензине, и курение сигарет, и усиленную медикализацию, и широкое распространение всевозможных лекарств, и психосоциальный и социально-экономический стрессы, и усилившееся воздействие различных излучений в медицинской, военной и промышленной сферах.


Но у каждого из вредных факторов свои защитники. Кто защищает социально-экономический стресс? Все социальные институты, не способные его облегчить. В 1847 году Рудольфа Вирхова отправили в Польшу, чтобы он изучил там ситуацию со здоровьем населения. По возвращении уважаемый анатом, физиолог и патолог объявил, что у поляков не будет проблем со здоровьем, если правительство прекратит их притеснять и проведет экономические реформы, чтобы поднять их благосостояние. Реформы проведены не были. Вирхов потерял работу. Другие вредные факторы — растительные масла, рафинированные продукты питания и облучение — защищает специализированное, очень хорошо организованное и мощное лобби.

Рудольф Вирхов (1821–1902)
Несмотря на растущее знание об опасности полиненасыщенных жиров, многие медицинские статьи все еще пропагандируют «официальную» диету для защиты сердца (например, «... диеты с использованием негидрогенизированных ненасыщенных жиров в качестве преобладающей формы пищевого жира», Hu and Willet, 2002).

Одни собаки пристально разглядывают то, на что указывает человек, а другие — просто нюхают его указательный палец. Публицисты, которые игнорируют полную картину касательно продуктов и экологии и сосредоточены только на холестерине и жире в рационе, подобны собакам, обнюхивающим пальцы.

Николай Николаевич Аничков (1885–1964)
Недавние статьи в медицинских журналах восхваляют работу Дж. У. Гофмана (1950 г.) и эксперименты Н. Н. Аничкова на кроликах (1914 г.), как исследования, которые выявили холестериновую причину сердечных заболеваний. Однако, Аничков и его коллеги поняли, что их эксперимент не объяснил болезнь сердца человека. Джон Гофман примерно через 50 лет после публикации своей работы по липопротеинам провел несколько масштабных исследований, решительно опровергающих доктрину, которая почти стала национальной религией.

Джон Гофман (1918–2007)
Он показал, что уровень смертности от болезней сердца и от рака тесно связан с  медицинским обслуживанием населения, в частности, с медицинским облучением. В пиковые годы смертности от сердечно-сосудистых заболеваний при каждом медицинском рентгеновском исследовании люди получали очень большие дозы облучения. Кроме того, в результате испытаний атомных бомб население подвергалось воздействию радиоактивных осадков (взрывы с 1945 по 1963 годы дали высокий уровень загрязнений, который сохранялся на протяжении шестидесятых и семидесятых годов).

К 1971-му году было замечено, что коммерческий холестерин, используемый в экспериментах на животных, был окислен, то есть на самом деле это был не холестерин. При сравнении тщательно приготовленного неокисленного холестерина с окисленным разложившимся материалом было обнаружено, что пищевой холестерин не обязательно является атерогенным (Vine, et al., 1998).

Часто для снижения уровня холестерина вместо «красного мяса» диетологи рекомендуют отдавать предпочтение отварному лососю. Исследователи измерили содержание токсичного окисленного холестерина в продуктах, приготовленных различными способами. Лосось на пару выделяет окисленного холестерина в несколько раз больше, чем жареный — из-за более продолжительного времени приготовления. В результате полиненасыщенные жирные кислоты расщепляются и образуют токсины, например, акролеин и свободные радикалы, окисляющие холестерин и другие компоненты рыбы. Содержание токсичного холестерина в лососе, приготовленном на пару, было намного выше, чем в говядине, приготовленной при высокой температуре.

Когда окисленные полиненасыщенные масла, скажем, кукурузное масло или линолевую кислоту добавляют в пищу, они объявляются в липидах крови, где ускоряют образование отложений холестерина в артериях (Staprans, et al., 1994, 1996).

Стресс форсирует окисление полиненасыщенных жирных кислот в организме. Поэтому люди, употребляющие в пищу ненасыщенные растительные масла и рыбу, будут иметь некоторое количество окисленного холестерина в своих тканях. Постоянный оборот холестерина в тканях имеет тенденцию снижать долю токсичных окисленных продуктов распада холестерина. Однако, при гипотиреозе использование холестерина замедляется, что приводит к накоплению его токсичных форм.

Многие пищевые антиоксиданты действуют точно так же, как дополнительный гормон щитовидной железы в экспериментах на кроликах 1934 года — предотвращают атеросклероз, даже если животным дают дополнительный токсический холестерин. Люди, которые едят морепродукты, имеют гораздо больше селена в своем рационе, чем люди, их не употребляющие. Селен является одним из сильнейших защитных нутриентов. Было показано экспериментально, что он предотвращает атеросклероз у животных с избыточным холестерином.

Хорошо известно, что некоторые пищевые антиоксиданты являются защитными факторами при заболеваниях сердца. За последние 60 лет медицинское сообщество потратило много денег и времени на борьбу с использованием витамина Е и селена для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, хотя теперь многие врачи сами принимают витамин Е. Исследователи, изучающие химию свободных радикалов, признают, что полиненасыщенные жиры очень чувствительны к окислению, и что насыщенные жиры имеют тенденцию замедлять их деградацию, выступая до некоторой степени в качестве антиоксидантов. Некоторые эксперименты и данные многих наблюдений показали, что и холестерин сам по себе может защищать полиненасыщенные жиры от разрушающего окисления, тем самым оберегая ДНК и другие жизненно важные компоненты клетки.

В последовательной программе по предотвращению окисления холестерина должны участвовать все витамины и минералы антиоксидантной защиты организма. Следует избегать питательных веществ, которые усугубляют деструктивное окисление. Кроме того, в такой программе должны быть предусмотрены меры по нормализации гормонов и других факторов, таких как концентрация углекислого газа, которые оказывают защитное действие против свободнорадикального окисления. Низкий уровень холестерина может увеличить восприимчивость к окислителям.

Важной частью антиоксидантной защиты являются стероиды, особенно вырабатываемые в больших количествах прогестерон и ДГЭА. Холестерин, как продуцированный внутри клетки, так и поступивший из кровотока, является предшественником всех стероидов организма. Некоторые из основных стероидных гормонов, да и сам холестерин,  являются противовоспалительными. (Mikko и др., 2002; Kreines и др., 1990). Еще холестерин защищает от радиационного повреждения и множества токсинов (сапонинов, яда кобры, хлороформа — WG MacCallum, Учебник патологии, 1937, Saunders Co .; во многих более поздних работах было показано, что он защищает клетки крови от гемолиза — разрушения эритроцитов, вызванного теплом и другими вредоносными агентами; например, Dumas, et al., 2002, Velardi, et al., 1991).

Холестерин, витамин Е, прогестерон и витамин D считаются «структурными антиоксидантами», которые предотвращают окисление отчасти путем стабилизации молекулярных структур. По-видимому, одной из основных функций холестерина является стабилизация митохондрий, предотвращающая их разрушение при стрессе. Серьезный стресс снижает АТФ, магний и углекислый газ. При снижении АТФ и внутриклеточного магния синтез холестерина растет.

Свободные жирные кислоты во время стресса высвобождаются из тканей. При циркулировании в кровотоке они очень подвержены окислению, способствуют образованию возрастного пигмента, липофусцина. Это расходующее кислород вещество обнаруживают в бляшках атеромы поврежденных кровеносных сосудов. Накопление железа и кальция увеличивает повреждение тканей.

Гемолиз, которому содействуют полиненасыщенные жиры и дисбаланс антиоксидантов и окислителей, выделяет железо и гем в кровоток. Когда запасы железа в организме высоки (Kiechl, et al., 1997), растет заболеваемость атеросклерозом — вероятно, из-за роли железа в перекисном окислении липидов и образовании липофусцина.

Под действием полиненасыщенных жиров, простагландинов, эстрогена и т. д. стенка кровеносного сосуда становится чрезмерно проницаемой. Гем и железо проникают в эндотелиальные клетки, и железо катализирует образование свободных радикалов, а гем расщепляется энзимом гем-оксигеназой на биливердин, железо и окись углерода, которые могут усугубить окислительный стресс клеток. Угарный газ делает стенку кровеносных сосудов более проницаемой, позволяя жирам и фибриногену попадать внутрь клетки (Allen, et al., 1988).

Хотя холестерин защищает от окислительного и цитолитического повреждения, при хроническом воздействии свободных радикалов он будет окисляться. При гипотиреозе, в процессе замедленного кругооборота холестерина происходит накопление его окисленных форм, поэтому холестерин теряет свои защитные функции.

Изучая метаболические пути стероидных гормонов, исследователь перфузировал изолированный яичник кровью. Когда росло количество холестерина в поступающей в яичник крови, то пропорционально увеличивалось количество прогестерона в крови, покидающей его. В здоровом организме холестерин постоянно синтезируется и постоянно превращается в стероидные гормоны, а в печени — в желчные соли, которые выделяются для эмульгирования жиров в кишечнике. Гормон щитовидной железы и витамин А участвуют в превращении холестерина в прегненолон, непосредственный предшественник прогестерона и ДГЭА. Все, что может помешать этим процессам, станет катастрофическим для организма. Запас холестерина, гормона щитовидной железы и витамина А всегда должен быть достаточным для производства стероидных гормонов и желчных солей. Когда стресс подавляет активность щитовидной железы, повышенный уровень холестерина, вероятно, в некоторой степени выправляет ситуацию за счет синтеза бóльшего количества прогестерона.

В юности скорость метаболизма очень высока, превращение холестерина в прегненолон, ДГЭА и прогестерон происходит быстро. Поэтому обычно у молодых людей наблюдают низкий уровень холестерина в крови. В 1930-х годах повышение концентрации холестерина считалось одним из самых надежных способов диагностики гипотиреоза (1936 Yearbook of Neurology, Psychiatry, and Endocrinology, E.L. Sevringhaus, editor, Chicago, p. 533). С возрастом скорость метаболизма снижается. Повышение уровня холестерина при старении, вероятно, является спонтанным регуляторным процессом, поддерживающим синтез защитных стероидов, особенно нейростероидов в мозге и сетчатке.

Часто говорят о важности холестерина для структуры «мембран», подразумевая, что мембраны находятся только на поверхности клетки (плазматические мембраны). Но на самом деле холестерин обнаружен и в связанных с ДНК хромосомах ядра, и в ядерном матриксе, который управляет активацией генов, и в митотическом веретене, которое регулирует разделение хромосом во время клеточного деления. Без достаточного холестерина клетки делятся нерегулярно, продуцируя анеуплоидные дочерние клетки (с аномальным числом хромосом). В настоящее время признано, что анеуплоидия является существенным признаком раковых клеток. Недавно было обнаружено, что значительное количество холестерина связывается с гемоглобином. Исходя из этого можно предположить, что он будет обнаружен в связи со многими другими белками, стоит только поискать его. По-видимому, синтез холестерина требуется для осмотической регуляции, которая тесно связана с делением клеток и другими функциями.

К 1985 году по данным масштабного исследования в Венгрии обнаружили, что снижение уровня холестерина с помощью лекарственных препаратов вызвало колоссальный рост смертности от рака. А в США опубликовали сотни статей, в которых говорилось, что это невозможно, ведь низкий уровень холестерина — это хорошо, и чем ниже, тем лучше. Возможно, такой экстремальный рост смертности от рака в венгерском исследовании стал результатом применения конкретного препарата, который в то время назначали для снижения уровня холестерина. Однако, картина смертности в этом исследовании была примерно такой же, как и в любой другой группе с очень низким уровнем холестерина. За последние 20 лет было проведено много исследований. Выяснили, что снижение уровня холестерина повышает смертность, особенно от рака и самоубийств, а люди с природно низким уровнем холестерина с большей вероятностью погибают от рака, самоубийств, травм и инфекций, чем люди с нормальным или повышенным уровнем холестерина.

Повышенная смертность от несчастных случаев и самоубийств при низком уровне холестерина напоминает проблемы, наблюдаемые при недостатке прогестерона. Вполне вероятно, что объясняется это дефицитом нейростероидов. Среди прочих неврологических изменений дефицит прогестерона и других нейростероидов (стероидов, синтезируемых самими нервами) вызывает депрессию и ухудшает способность к обучению. Так же как это происходило по поводу рака, фармацевтическая промышленность продолжает отрицать, что их антихолестериновые препараты вызывают суицидальное настроение, депрессию и деменцию. Однако, многочисленные исследования людей и животных показывают, что из-за снижения уровня холестерина настроение и интеллект ухудшаются. Простая инъекция холестерина может улучшить у животных способность к обучению. Фремингемское исследование сердца охватило 1894 человек и продолжалось примерно 20 лет. По его данным люди с природным уровнем холестерина в «желательном» диапазоне, т. е. ниже 200 мг%, получили более низкую оценку «вербальной беглости, внимания/концентрации, абстрактного мышления и суммарного параметра, измеряющего множественные когнитивные домены», в сравнении с теми, у кого более высокий уровень холестерина (Elias, et al., 2005).

Низкий уровень холестерина после пятидесяти лет — это высокий риск смерти от множества причин. В одном исследовании выявили, что у пожилых женщин уровень холестерина 270 мг на 100 мл соответствовал наибольшей продолжительности жизни (Forette, et al., 1989). «Смертность была самой низкой при сывороточном холестерине 7,0 ммоль/л [= 270,6 мг%], но она была в 5,2 раза выше при сывороточном холестерине 4,0 ммоль/л и только в 1,8 раза выше, когда концентрация холестерина составляла 8,8 ммоль/л. Это соотношение сохранялось независимо от возраста, даже с учетом показателей артериального давления, массы тела, имевшихся инфарктов миокарда, клиренса креатинина и белков плазмы».

Следующий шаг в исследованиях такого рода — выяснить, как на продолжительность жизни влияет сочетание дополнительного гормона щитовидной железы с адекватным уровнем холестерина. При старении уровень холестерина обычно повышается. Вероятно, это лишь частичная компенсация ослабевающей функции щитовидной железы, и возможны радикальные изменения в процессе старения, если оптимизировать все защитные факторы.

Недавно было обнаружено, что у круглого червя C. elegans — очень популярного организма для проверки теорий старения, поскольку его гены и клетки тщательно «картированы» — добавление гена, который просто позволяет ему синтезировать холестерин, а не зависеть от пищи как источника стеролов, увеличил продолжительность его жизни на целых 131 % (Lee, et al., 2005). Это все равно что увеличить продолжительность жизни человека примерно до 175 лет. Такие черви также более устойчивы, чем обычные, к радиационному и тепловому стрессу.

Клетки вилочковой железы чрезвычайно чувствительны к радиации и другим стрессорам. Обогащение их холестерином ингибирует перекисное окисление липидов, деградацию ДНК и гибель в результате облучения (Posokhov et al., 1992).

Во многих высокогорных регионах мира высокий уровень фоновой радиации от горных пород и космических лучей, поэтому принято считать, что смертность от рака и болезней сердца будет с высотой расти, однако, верно обратное. Поскольку кислород при более низком давлении вытесняет из крови меньше углекислого газа, на большой высоте организм способен удерживать больше углекислого газа. Углекислый газ защищает от свободных радикалов, а также помогает доставлять кислород к тканям для поддержания эффективного энергопроизводства и предотвращения клеточного стресса. В одном исследовании обнаружили, что у людей, живущих на уровне моря, заболеваемость артериальной гипертензией в 18 раз выше, чем у живущих в горных районах (Fiori, et al., 2000). В течение многих лет эти принципы применяли при лечении атеросклероза и других дегенеративных заболеваний на высокогорных курортах. Даже короткий период гипоксического лечения может улучшить способность организма устранять атерогенные пероксиды липидов, возможно, за счет улучшения стрессоустойчивых функций печени (Meerson, et al., 1988; Aleshin, et al., 1993; Kitaev, et al. ., 1999).

Я думаю, что редакторы медицинских журналов обычно считают себя глашатаями просвещения, то есть активными популяризаторами стильных и престижных доктрин. (Подбор доказательств в пользу общепризнанной концепции является самой распространенной формой научного мошенничества.) Из-за узости культурного кругозора они иногда публикуют материалы, которые впоследствии могут привести к конфузу (если таких типов может смутить непоследовательность).

Недавно было сделано открытие, что именно размер частицы ЛПНП является преобладающим фактором в развитии атеросклероза, — вот один из примеров, который должен бы поставить редакторов и профессоров-медиков в неловкое положение.

У меньших по размеру липопротеиновых частиц площадь поверхности, на которую воздействуют окислительные факторы сыворотки, больше. Поэтому мелкие частицы быстрее распадаются на токсичные вещества. Люди с более крупными ЛПНП-частицами чрезвычайно устойчивы к болезням сердца, и фармацевтические компании ищут способ, как превратить их липопротеины в продукт фармакологии. Но условия, которые определяют размер ЛПНП-частиц, определяются физическими и химическими факторами, а посему и вызывают неразбериху среди тех, кто слепо верит в общепринятую догму.

В Индии в нескольких исследованиях выявили связь между потреблением сливочного и топленого масел и низкой частотой сердечных заболеваний. К примеру, согласно одному исследованию, северяне едят в 19 раз больше жира (в основном это сливочное и топленое масло), чем южане, однако, последние страдают сердечными заболеваниями в семь раз чаще. Исследование, проведенное в Швеции, показало, что жирные кислоты в молочных продуктах связаны с более крупными ЛПНП-частицами (Sjogren, et al., 2004).

В 35-дневном исследовании сравнили влияние одинаковых количеств сливочного масла (20 % калорий) и различных видов маргарина (в котором много трансжирных кислот), выяснив, что в случае рациона с маслом ЛПНП-частицы оказались крупнее (Mauger, et al., 2003). А при изучении привычного питания 414 человек было обнаружено, что крупные ЛПНП-частицы коррелируют с увеличенным потреблением белка, животного жира и трансжирных кислот (Kim and Campos, 2003).

Изучали влияние пищевого холестерина на атерогенность липидов крови: в течение 30 дней 52 человека были либо на яичной диете (и дополнительно получали 640 мг холестерина в день), либо на плацебо-питании. Те из группы холестериновой диеты, у кого ЛПНП увеличился больше всего, имели наибольший размер частиц ЛПНП (Herron et al., 2004). Был сделан вывод: «Эти данные говорят о том, что потребление диеты с высоким содержанием холестерина не оказывает негативного влияния на атерогенность ЛПНП-частицы». Аналогичное исследование в Мексике показало, что «потребление 2 яиц в день в этой популяции мексиканских детей поддерживает соотношение ЛПНП:ЛПВП и приводит к образованию менее атерогенных ЛПНП» (Ballesteros, et al., 2004).

За последние полвека индустрия эстрогенов несколько раз пыталась войти в сферу бизнеса болезней сердца, и попытки продолжаются, но вредоносное воздействие эстрогена на размер ЛПНП-частиц все-таки привлекло некоторое внимание. Эстроген явно уменьшает размер ЛПНП-частиц (Campos, et al., 1997). ЛПНП-частицы уменьшаются также при менопаузе, синдроме поликистозных яичников и преэклампсии беременных, причем все эти состояния характеризуются низким отношением прогестерона к эстрогену. Но журналы все еще публикуют утверждения, что эстроген защитит от болезней сердца, все более таинственными способами уменьшая атерогенный отклик. Время от времени утверждается не только, что эстроген является фактором защиты женщин от сердечных приступов, но и что андрогены предрасполагают мужчин к болезням сердца. Одним из аргументов считается свойство андрогенов понижать ЛПВП — «хорошую» форму холестерина. Тем не менее, имеется много исследований, которые показывают, что тестостерон и ДГЭА (Arad, et al., 1989) защищают от атеросклероза. За счет андрогенов размер ЛПНП-частиц увеличивается, а постпрандиальная триглицеридемия уменьшается (Hislop, et al., 2001).

Исследования, проведенные в 1930-х годах, показали защитные свойства гормона щитовидной железы от атеросклероза и сердечных заболеваний. Иногда эти данные интерпретируют так: щитовидная железа является защитной, поскольку снижает уровень холестерина. Но холестерин сам является защитным, а не вредным, так что защитный эффект нужно объяснять как-то иначе. Для тех, кто не сходил с ума из-за культа антихолестерина, воспалительная природа этой проблемы была ясна со времен Вирхова, который называл атеросклероз артериитом деформирующим. Мы все в различной степени подвержены воспалительной стимуляции со стороны эндотоксина, абсорбируемого из кишечника. Здоровая печень обычно препятствует его проникновению в общий кровоток и вырабатывает различные защитные факторы. Одним из таких факторов является липопротеин ЛПВП, который защищает от воспаления путем связывания бактериальных эндотоксинов, достигших кровотока. (То, что повышает абсорбцию эндотоксина — физические упражнения, эстроген, этанол — вызывает и повышение уровня ЛПВП.) Хиломикроны и ЛПОНП также поглощают, связывают и помогают уничтожать эндотоксины. Все виды стресса и плохого питания содействуют проникновению эндотоксина в кровоток. Гормон щитовидной железы, увеличивая оборот холестерина и его превращение в защитные стероиды, является основным фактором сдерживания воспалительных процессов.

При гипотиреозе гипофиз выделяет больше ТТГ, чтобы активировать щитовидную железу. ТТГ сам обладает различными провоспалительными свойствами. С ТТГ растет С-реактивный белок (СРБ), который считается фактором, способствующим атеросклерозу. Для выработки различных противовоспалительных веществ, в том числе гистамина, СРБ активирует тучные клетки, находящиеся в бляшках атеромы.

Вера в то, что клетки контролируются плазматической мембраной, а основная функция холестерина — быть частью этой мембраны, привела к формированию исследовательской культуры, для которой физиология холестерина малоинтересна. Другая точка зрения на клетку начинается с понимания липофильной природы структурных белков (не «мембранных белков», а таких вещей, как цитоскелет, цитоплазматическое основное вещество, веретено, центросома и центриоль, ядерный матрикс и т. д.), с которыми взаимодействуют липиды. Модифицируя чрезвычайно сложную систему— живое вещество — холестерин является ее действующим элементом, и его роль следует тщательно изучать. Я подозреваю, что физиологическое значение холестерина связано с движением, стабильностью, дифференцировкой, памятью и чувствительностью клеточных структур, то есть всего физиологического.

Функции холестерина аналогичны функциям стеринов растений и других типов организмов. С развитием стероидов, таких как прогестерон, эти функции совершенствовались и расширялись в ответ на меняющиеся биологические запросы. Холестерин все еще находится в центре этой системы. Умышленное вмешательство в его синтез, как это делает современная медицина, — самонадеянность высшей степени.

Многие члены культа снижения холестерина уверены, что им удалось захватить научное сообщество. Но когда закончится срок действия патентов на очередное поколение их препаратов, может начаться падение этого культа.

Литература
  1. Biochim Biophys Acta. 1996 Sep 13;1297(1):77-82. Effect of cholesterol on rhodopsin stability in disk membranes. Albert AD, Boesze-Battaglia K, Paw Z, Watts A, Epand RM.
  2. J Hepatol. 2003 May;38(5):623-8. A possible role of cholesterol-sphingomyelin/phosphatidylcholine in nuclear matrix during rat liver regeneration. Albi E, Cataldi S, Rossi G, Magni MV. «In nuclear matrix, cholesterol and sphingomyelin are respectively five and three times higher than those present in chromatin; the amount of phosphatidylcholine, which it is enriched in saturated fatty acids, is lower, thus indicating a less fluid structure. … The nuclear matrix lipids are independent from chromatin lipids; the ratio cholesterol-sphingomyelin/phosphatidylcholine is higher and, as a consequence, nuclear matrix is less fluid in relation to DNA synthesis, suggesting a specific role of nuclear matrix as a structure involved in DNA duplication.»
  3. Gynecol Endocrinol. 1997 Aug;11(4):281-8. Impact of combined hormone replacement therapy on serum lipid metabolism: new aspects. Alexandersen P, Haarbo J, Christiansen C.
  4. J Vasc Surg. 1988 Jan;7(1):139-52. The effect of cigarette smoke, nicotine, and carbon monoxide on the permeability of the arterial wall. Allen DR, Browse NL, Rutt DL, Butler L, Fletcher C.
  5. Ziegler's Beitrage, 1913, lvi, 379; 1914, lvii, 201. Anitschkow, N.N. Arteriosclerosis.
  6. 1989 Mar-Apr;9(2):159-66. Dehydroepiandrosterone feeding prevents aortic fatty streak formation and cholesterol accumulation in cholesterol-fed rabbit. Arad Y, Badimon JJ, Badimon L, Hembree WC, Ginsberg HN.
  7. Fiziol Zh Im I M Sechenova. 1995 Feb;81(2):47-52. [The unknown physiological role of carbon dioxide] Baev VI, Vasil'eva IV, L'vov SN, Shugalei IV.
  8. Am J Clin Nutr. 2004 Oct;80(4):855-61. Dietary cholesterol does not increase biomarkers for chronic disease in a pediatric population from northern Mexico. Ballesteros MN, Cabrera RM, Saucedo Mdel S, Fernandez ML.
  9. Atherosclerosis. 2002 Jun;162(2):425-32. Changes in LDL size and HDL concentration in normal and preeclamptic pregnancies. Belo L, Caslake M, Gaffney D, Santos-Silva A, Pereira-Leite L, Quintanilha A, Rebelo I.
  10. J Clin Pharmacol. 1980 Aug-Sep;20(8-9):487-99. Biochemical and histological effects of intermittent carbon monoxide exposure in cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis) in relation to atherosclerosis. Bing RJ, Sarma JS, Weishaar R, Rackl A, Pawlik G.
  11. Physiol Behav. 2004 Sep 30;82(4):703-11. Hypercholesterolemic diet applied to rat dams protects their offspring against cognitive deficits. Simulated neonatal anoxia model. Bohr I.
  12. Kardiologiia. 1980 Aug;20(8):48-52. [Molecular mechanisms of the action of antioxidants in treating cardiovascular diseases] Burlakova EB.
  13. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Dec;82(12):3955-63. Effect of estrogen on very low density lipoprotein and low density lipoprotein subclass metabolism in postmenopausal women. Campos H, Walsh BW, Judge H, Sacks FM. Department of Nutrition, Harvard School of Public Health, Boston, Massachusetts 02115, USA. hphac@gauss.bwh.harvard.edu «Estrogen decreases low density lipoprotein (LDL) particle size, and smaller LDL particles are associated with coronary atherosclerosis.»
  14. J Cell Mol Med. 2002 Oct-Dec;6(4):583-92. Blood histamine is associated with coronary artery disease, cardiac events and severity of inflammation and atherosclerosis. Clejan S, Japa S, Clemetson C, Hasabnis SS, David O, Talano JV.
  15. J Biol Chem. 2003 Sep 5;278(36):33928-35. Epub 2003 Jun 23. Cholesterol impairs the adenine nucleotide translocator-mediated mitochondrial permeability transition through altered membrane fluidity. Colell A, Garcia-Ruiz C, Lluis JM, Coll O, Mari M, Fernandez-Checa JC.
  16. FEBS Lett. 2004 Feb 27;560(1-3):63-8. Mitochondrial permeability transition induced by reactive oxygen species is independent of cholesterol-regulated membrane fluidity. Colell A, Garcia-Ruiz C, Mari M, Fernandez-Checa JC.
  17. J Mal Vasc. 1996;21(3):181-4. [Effect of cholesterol on the cellular deformability and osmotic fragility of erythrocytes] Dumas D, Didelon J, Humbert JC, Gigout T, Rasia RJ, Stoltz JF.
  18. Psychosom Med. 2005 Jan-Feb;67(1):24-30. Serum cholesterol and cognitive performance in the framingham heart study. Elias PK, Elias MF, D'Agostino RB, Sullivan LM, Wolf PA.
  19. J Neurochem. 2002 Jan;80(1):178-90. Cholesterol-dependent modulation of dendrite outgrowth and microtubule stability in cultured neurons. Fan QW, Yu W, Gong JS, Zou K, Sawamura N, Senda T, Yanagisawa K, Michikawa M.
  20. Nutrition. 2003 Jun;19(6):531-5. In vitro effects of selenite and mercuric chloride on liver thiobarbituric acid-reactive substances and non-protein thiols from rats: influences of dietary cholesterol and polyunsaturated and saturated fatty acids. Farina M, Soares FA, Feoli A, Roehring C, Brusque AM, Rotta L, Perry ML, Souza DO, Rocha JB.
  21. Sheng Li Ke Xue Jin Zhan. 1999 Jan;30(1):23-8. [Relationship between oxysterols and atherosclerosis] [Article in Chinese] Feng ZH, Cheng S.
  22. Exp Cell Res. 2004 Oct 15;300(1):109-20. Cholesterol is essential for mitosis progression and its deficiency induces polyploid cell formation. Fernandez C, Lobo Md Mdel V, Gomez-Coronado D, Lasuncion MA.
  23. Biochemistry. 1994 Apr 5;33(13):4065-71. A role for cholesterol as a structural effector of the nicotinic acetylcholine receptor. Fernandez-Ballester G, Castresana J, Fernandez AM, Arrondo JL, Ferragut JA, Gonzalez-Ros JM.
  24. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Mar 1;89(5):1567-71. Memory-enhancing effects in male mice of pregnenolone and steroids metabolically derived from it. Flood JF, Morley JE, Roberts E.
  25. Lancet. 1989 Apr 22;1(8643):868-70. Cholesterol as risk factor for mortality in elderly women. Forette B, Tortrat D, Wolmark Y.
  26. Biochem Biophys Res Commun. 2003 Jan 31;301(1):212-7. The canine mast cell activation via CRP. Fujimoto T, Sato Y, Sasaki N, Teshima R, Hanaoka K, Kitani S.
  27. J Neurooncol. 1999 Jan;41(2):175-80. Serum cholesterol in cerebral malignancies. Grieb P, Ryba MS, Jagielski J, Gackowski W, Paczkowski P, Chrapusta SJ.
  28. Atherosclerosis. 2001 Dec;159(2):425-32. Effects of androgen manipulation on postprandial triglyceridaemia, low-density lipoprotein particle size and lipoprotein(a) in men. Hislop MS, St Clair Gibson A, Lambert MI, Noakes TD, Marais AD.
  29. JAMA, 2002;288:2569-2578. Optimal Diets for Prevention of Coronary Heart Disease. Hu FB; Willett WC.
  30. Obstet Gynecol. 1999 Apr;93(4):566-70. Small low-density lipoprotein particles in women with natural or surgically induced menopause. Ikenoue N, Wakatsuki A, Okatani Y.
  31. FEBS Lett. 2000 May 12;473(2):249-53. Detection of lipofuscin-like fluorophore in oxidized human low-density lipoprotein. 4-hydroxy-2-nonenal as a potential source of fluorescent chromophore. Itakura K, Oya-Ito T, Osawa T, Yamada S, Toyokuni S, Shibata N, Kobayashi M, Uchida K.
  32. Indian J Exp Biol. 2001 Aug;39(8):793-7. Selenium supplementation protects from high fat diet-induced atherogenesis in rats: role of mitogen stimulated lymphocytes and macrophage NO production. Kang BP, Mehta U, Bansal MP. «Similarly, NO levels with LPS+ and LPS- macrophages also found to be higher in HFD fed group and decreased in group III. These studies reveal the protective role of selenium in HFD-induced atherogenic process.» 
  33. Circulation. 1997 Nov 18;96(10):3300-7. Body iron stores and the risk of carotid atherosclerosis: prospective results from the Bruneck study. Kiechl S, Willeit J, Egger G, Poewe W, Oberhollenzer F.
  34. Metabolism. 2003 Jun;52(6):693-8. Intake of trans fatty acids and low-density lipoprotein size in a Costa Rican population. Kim MK, Campos H. 
  35. Z Ernahrungswiss. 1994 Jun;33(2):146-58. The effects of dietary oils on the fatty acid composition and osmotic fragility of rat erythrocytes. Kirchgessner M, Stangl GI, Reichlmayr-Lais AM, Eder K.
  36. Atherosclerosis. 1991 Jan;86(1):85-90. Do antioxidants and polyunsaturated fatty acids have a combined association with coronary atherosclerosis? Kok FJ, van Poppel G, Melse J, Verheul E, Schouten EG, Kruyssen DH, Hofman A. «... high PUFA levels, when insufficiently protected by antioxidants against peroxidation, may indicate a higher risk of atherosclerosis.» 
  37. Vestn Akad Med Nauk SSSR. 1990;(6):44-7. [Anti-inflammatory effects of liposomes] Kreines VM, Mel'nikova VM, Margolin IaM, Mel'iantseva LP, Gladshtein AI, Andriasian BA.
  38. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Mar 25;328(4):929-36. Cholesterol-producing transgenic Caenorhabditis elegans lives longer due to newly acquired enhanced stress resistance. Lee EY, Shim YH, Chitwood DJ, Hwang SB, Lee J, Paik YK.
  39. Eur Urol. 1993;23(4):490-501. Influence of cholesterol derivatives on cytoskeletal organization of human carcinoma cells. Ludes B, Schmit AC, Cremel G, Lambert AM, Hubert P, Jacqmin D, Bollack C, Staedel C.
  40. Am J Clin Nutr. 1997 Nov;66(5):1240-9. Effect of cholesterol-rich diets with and without added vitamins E and C on the severity of atherosclerosis in rabbits. Mahfouz MM, Kawano H, Kummerow FA.
  41. Am J Clin Nutr. 2003 Sep;78(3):370-5. Effect of different forms of dietary hydrogenated fats on LDL particle size. Mauger JF, Lichtenstein AH, Ausman LM, Jalbert SM, Jauhiainen M, Ehnholm C, Lamarche B.
  42. Nestle Nutr Workshop Ser Clin Perform Programme. 2004;(9):69-75. Mechanisms of insulin-induced alterations in metabolism during critical illness. Mesotten D, Van den Berghe G.
  43. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jan;89(1):219-26. Contribution of circulating lipids to the improved outcome of critical illness by glycemic control with intensive insulin therapy. Mesotten D, Swinnen JV, Vanderhoydonc F, Wouters PJ, Van den Berghe G.
  44. J Neurochem. 1999 Jun;72(6):2278-85. Inhibition of cholesterol production but not of nonsterol isoprenoid products induces neuronal cell death. Michikawa M, Yanagisawa K.
  45. BMC Immunology 2002, 3:13. Decreased inducibility of TNF expression in lipid-loaded macrophages. Ares MP, Stollenwerk M, Olsson A, Kallin B, Jovinge S, Nilsson J. 
  46. Am J Med. 2000 May;108(7):538-46. Effects of lovastatin on cognitive function and psychological well-being. Muldoon MF, Barger SD, Ryan CM, Flory JD, Lehoczky JP, Matthews KA, Manuck SB.
  47. Clin Biochem. 2004 Jan;37(1):22-6. Cholesterol bound to hemoglobin in normal human erythrocytes: a new form of cholesterol in circulation? Nikolic M, Stanic D, Antonijevic N, Niketic V.
  48. Integr Physiol Behav Sci. 2000 Apr-Jun;35(2):120-31. Blocking cholesterol synthesis impairs acquisition of the classically conditioned eyeblink response. O'Brien WT, Xu G, Tint GS, Salen G, Servatius RJ.
  49. Free Radic Biol Med. 1995 Oct;19(4):511-6. Cholesterol protects the phospholipid bilayer from oxidative damage. Parasassi T, Giusti AM, Raimondi M, Ravagnan G, Sapora O, Gratton E.
  50. Clin Chim Acta. 1988 Dec 30;178(3):271-82. Increase of erythrocyte resistance to hemolysis and modification of membrane lipids induced by hemodialysis. Peuchant E, Salles C, Vallot C, Wone C, Jensen R.
  51. Biull Eksp Biol Med. 1992 Feb;113(2):136-8. [Modification of radiation sensitivity of lymphocytes of the rat thymus gland using cholesterol-enriched autoliposomes]. Posokhov VS, Rozenberg OA, Khanson KP.
  52. J Clin Invest. 1993 Nov;92(5):2386-93. Involvement of the tyrosinase gene in the deposition of cardiac lipofuscin in mice. Association with aortic fatty streak development. Qiao JH, Welch CL, Xie PZ, Fishbein MC, Lusis AJ.
  53. Mol Nutr Food Res. 2005 Mar;49(3):274-84. Coffee consumption and human health - beneficial or detrimental? - Mechanisms for effects of coffee consumption on different risk factors for cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus. Ranheim T, Halvorsen B. [Coffee increases cholesterol in blood, and is antioxidant.]
  54. Chem Phys Lipids. 2000 Apr;105(2):121-34. Damage to liposomal lipids: protection by antioxidants and cholesterol-mediated dehydration. Samuni AM, Lipman A, Barenholz Y.
  55. Behav Neurosci. 2003 Dec;117(6):1220-32. Cholesterol modifies classical conditioning of the rabbit (Oryctolagus cuniculus) nictitating membrane response. Schreurs BG, Smith-Bell CA, Lochhead J, Sparks DL.
  56. J Nutr. 2002 Jul;132(7):1879-85. A ketogenic diet favorably affects serum biomarkers for cardiovascular disease in normal-weight men. Sharman MJ, Kraemer WJ, Love DM, Avery NG, Gomez AL, Scheett TP, Volek JS.
  57. J Nutr. 2004 Jul;134(7):1729-35. Milk-derived fatty acids are associated with a more favorable LDL particle size distribution in healthy men. Sjogren P, Rosell M, Skoglund-Andersson C, Zdravkovic S, Vessby B, de Faire U, Hamsten A, Hellenius ML, Fisher RM.
  58. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996 Apr;16(4):533-8. Oxidized lipids in the diet accelerate the development of fatty streaks in cholesterol-fed rabbits. Staprans I, Rapp JH, Pan XM, Hardman DA, Feingold KR.
  59. Arterioscler Thromb. 1994 Dec;14(12):1900-5. Oxidized lipids in the diet are a source of oxidized lipid in chylomicrons of human serum. Staprans I, Rapp JH, Pan XM, Kim KY, Feingold KR.
  60. Free Radic Biol Med. 2005 Mar 15;38(6):687-97. The powerhouse takes control of the cell: Is the mitochondrial permeability transition a viable therapeutic target against neuronal dysfunction and death? Stavrovskaya IG, Kristal BS.
  61. Am J Epidemiol. 1988 Dec;128(6):1276-88. Heart disease mortality among bridge and tunnel officers exposed to carbon monoxide. Stern FB, Halperin WE, Hornung RW, Ringenburg VL, McCammon CS.
  62. Biokhimiia. 1988 Sep;53(9):1449-54. [Composition of DNA-bound lipids in the regenerating rat liver] Struchkov VA, Strazhevskaia NB.
  63. J Exp Clin Cancer Res. 2004 Jun;23(2):233-40. Reduced low-density-lipoprotein cholesterol causing low serum cholesterol levels in gastrointestinal cancer: a case control study. Tomiki Y, Suda S, Tanaka M, Okuzawa A, Matsuda M, Ishibiki Y, Sakamoto K, Kamano T, Tsurumaru M, Watanabe Y.
  64. Neurosci Res. 2000 Apr;36(4):261-73. Novel brain function: biosynthesis and actions of neurosteroids in neurons. Tsutsui K, Ukena K, Usui M, Sakamoto H, Takase M.
  65. J. Experimental Medicine 67:111, 1938. The role of the thyroid in the regulation of the cholesterol of rabbits. Turner KB, Present CH, Didwell, DH.
  66. Endocr J. 2005 Feb;52(1):89-94. Subclinical Hypothyroidism may be Associated with Elevated High-sensitive C-Reactive Protein (Low Grade Inflammation) and Fasting Hyperinsulinemia. Tuzcu A, Bahceci M, Gokalp D, Tuzun Y, Gunes K.
  67. Patol Fiziol Eksp Ter. 1988 Jul-Aug;(4):27-9. [Effect of emotional-pain stress on the level of lipids and esterification of cholesterol in the blood of rats] [Article in Russian] Tverdokhlib VP, Ozerova IN, Tvorogova MG, Olfer'ev AM, Meerson FZ.
  68. Int J Biochem Cell Biol. 1998 Feb;30(2):209-15. The decrease of liver LDL receptor mRNA during fasting is related to the decrease in serum T3. van der Wal AM, Bakker O, Wiersinga WM.
  69. Lancet. 2005 Jan 1;365(9453):53-9. Protection of hepatocyte mitochondrial ultrastructure and function by strict blood glucose control with insulin in critically ill patients. Vanhorebeek I, De Vos R, Mesotten D, Wouters PJ, De Wolf-Peeters C, Van den Berghe G.
  70. Gastroenterology. 1991 Aug;101(2):457-64. Cell type-dependent effect of phospholipid and cholesterol on bile salt cytotoxicity. Velardi AL, Groen AK, Elferink RP, van der Meer R, Palasciano G, Tytgat GN.
  71. J Lipid Res. 1998 Oct;39(10):1995-2004. Dietary oxysterols are incorporated in plasma triglyceride-rich lipoproteins, increase their susceptibility to oxidation and increase aortic cholesterol concentration of rabbits. Vine DF, Mamo CL, Beilin LJ, Mori TA, Croft KD.
  72. Arkh Patol. 1971;33(6):51-5. [Changes in the arterial wall in rabbits following their prolonged ingestion of native and oxidized fat (a non-cholesterol model of arteriosclerosis)] Voskresenskii ON, Vitt VV.
  73. Obstet Gynecol. 1998 Feb;91(2):234-40. Estrogen-induced small low-density lipoprotein particles in postmenopausal women. Wakatsuki A, Ikenoue N, Sagara Y.
  74. J Psychosom Res. 1995 Jul;39(5):549-62. Cholesterol and psychological well-being. Wardle J.
  75. Metabolism. 1998 Jul;47(7):878-82. Relationship between abnormal cholesterol synthesis and retarded learning in rats. Xu G, Servatius RJ, Shefer S, Tint GS, O'Brien WT, Batta AK, Salen G.
  76. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2002 Apr;10(2):129-31. [Relationship between plasma carbon monoxide and blood-brain barrier permeability in cirrhotic rats] [Article in Chinese] Yang S, Wang J, He B, Fang G, Fu R, Chen X.
  77. Am J Clin Nutr. 2004 Aug;80(2):291-8. Serum cholesterol concentrations are associated with visuomotor speed in men:findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994. Zhang J, Muldoon MF, McKeown RE.
  78. Aging Clin Exp Res. 2004 Dec;16(6):472-5. Combined measurement of serum albumin and high-density lipoprotein cholesterol strongly predicts mortality in frail older nursing-home residents. Zuliani G, Volpatol S, Romagnoni F, Soattin L, Bollini C, Leoci V, Fellin R

© Ray Peat Ph.D. 2007. All Rights Reserved. www.RayPeat.com